Composición

Cada Gragea de NOR-BENTAL G® contiene Diciclomina Clorhidrato 10 mg, Doxilamina Succinato 10 mg, Piridoxina Clorhidrato 10 mg; excipientes c.s. 

Mecanismo de Acción

Diciclomina Clorhidrato
La acción antiespasmódica a nivel gastrointestinal, probablemente es por acción local directa en el músculo liso, reduce el tono y la motilidad del tracto gastrointestinal.

Doxilamina Succinato
El mecanismo por el cuál algunos antihistamínicos, poseen acción antiemética y anti – vértigo, este efecto no es precisamente conocido pero puede estar relacionado a la acción anticolinérgica central. Se disminuye la estimulación vestibular y deprime la función laberíntica. Una acción en la zona quimiorreceptora medular del gatillo, puede estar involucrada en el efecto antiemético.

Piridoxina Clorhidrato
Piridoxina es convertido en los eritrocitos a fosfato de piridoxal y en menor cantidad a fosfato de piridoxamina, el cuál actúa como coenzima para varias funciones metabólicas que afectan a las proteínas, carbohidratos, y la utilización de los lípidos. Esta involucrada en la conversión del triptófano a niacina ó serótina y en la conversión del glicógeno a glucógeno 1- fosfato, en la conversión de oxalato a glicina, en la síntesis del ácido gamma – amino butírico (GABA) en el S.N.C.

Farmacocinética

Diciclomina Clorhidrato
Es rápidamente absorbido por el tracto gastrointestinal. El tiempo en alcanzar la concentración máxima es de 60 min y 90 min. El volumen de distribución es 3.65 L / kg. Se excreta por vía fecal 8.4% y por vía renal: 79.5%. La eliminación es de 1.8 horas en su fase inicial y de 9 a 10 horas en la fase secundaria.

Doxilamina Succinato 
Es bien absorbida después de la administración oral, la concentración máxima se alcanza de 2 a 3 horas; la biotransformación es hepática en el sistema del citocromo P. 450, la duración de la acción es de 6 a 8 horas. La vida media de eliminación es aproximadamente 10 horas.

Piridoxina clorhidrato
Se absorbe rápidamente por el tracto gastrointestinal, se absorbe principalmente por el yeyuno.

Como Piridoxina no se encuentra unido a las proteínas  plasmáticas, como fosfato de piridoxal, se encuentra totalmente unido a las proteínas plasmáticas.

Se almacena principalmente en el hígado, en menores cantidades se almacena en los músculos y el cerebro.

La biotransformación es hepática, el tiempo de vida media es de 15 a 20 días. La eliminación es renal, el exceso es excretado, sin cambio por la orina. Puede ser removida por diálisis, en pacientes que reciben grandes cantidades.

Indicaciones

Está indicado en casos de:

• Nauseas y vómitos.
• Nauseas y vómitos en el embarazo.
• Espasmos del tracto gastro - intestinal.
• En casos de alergias.

Posología / Dosificación

Tomar dos grageas al acostarse.
En los casos graves o cuando hay nauseas durante el día una gragea adicional al levantarse y otra por la tarde.

Vía de Administración

Oral.

Contraindicaciones

En casos de hipersensibilidad a los componentes de la formulación.
Está contraindicado cuando se presentan los siguientes problemas médicos glaucoma de ángulo cerrado y glaucoma de ángulo abierto.
En caso de miastenia gravis y retención urinaria, obstrucción gastrointestinal, uropatía obstructiva, esofagitis por reflujo; colitis ulcerosa, grave.

Precauciones y Advertencias

Precauciones y advertencias por el contenido de Diciclomina:

• Sensibilidad: Los pacientes sensibles a un alcaloide la belladona o a uno de sus derivados pueden ser sensibles a otro alcaloide o derivado del mismo origen.
• En caso de embarazo: este ingrediente se ha asociado en varios casos aislados con malformaciones humanas, sin embargo, en estudios retrospectivos no ha habido evidencia que la Diciclomina haya tenido ningún efecto adverso en el embrión.
• En caso de Lactación: aunque no se ha establecido una relación causal, el uso de Diciclomina durante la lactación no está recomendado ya que se ha reportado estrés respiratorio en infantes menores de 3 meses de edad que han ingerido Diciclomina directamente (no a través de leche materna).
• Pediátrico: síntomas respiratorios tales como dificultad para respirar, colapso respiratorio y apnea.

Precauciones y advertencias, Por el contenido de Doxilamina: 

• Los pacientes sensibles a un antihistamínico pueden ser sensibles a otros.
• Asma.
• Obstrucción del cuello vesical.
• Bronquitis crónica.
• El uso concomitante de alcohol u otros depresores del sistema nervioso central.
• Conducir o realizar otras tareas que requieren vigilancia.
• Glaucoma de ángulo estrecho.
• Obstrucción de piloro-duodenal.
• Úlcera péptica estenosante.
• Hipertrofia prostática sintomática.

Precauciones y advertencias, Por el contenido de Piridoxina:

• Se han reportado convulsiones en neonatos de madres lactantes que consumen Piridoxina 80 mg por día o los que han consumido leche materna conteniendo 67 mcg/día en reportes separados. Se ha reportado que la Piridoxina inhibe la lactación a dosis orales de 600 mg/día.

Eventos Adversos

Por el contenido de Diciclomina se pueden presentar:

• Dolor de Cabeza; somnolencia, debilidad, sequedad de boca, nariz, garganta o piel.
• Reacciones alérgicas.
• Alteración de la percepción del gusto, constipación; sentimiento de llenura.
• Dificultad para orinar.
• Midriasis, aumento de la presión intraocular.
• Disminución de la sudoración.

Por el contenido de Doxilamina se pueden presentar:

• Anafilaxis.
• Discrasia sanguínea.
• Arritmias cardíacas / palpitaciones / taquicardia.
• Colestasis.
• Hepatitis u otra anormalidad de la función hepática.
• Convulsiones.
• Edema.
• Parestesia o neuritis.
• Urticaria.

Por el contenido de Piridoxina clorhidrato se pueden presentar

• Hematológicos: disminución del ácido fólico.
• Neurológicos: parestesia, somnolencia.

Sobredosis

En caso de la ingesta accidental de una sobre dosis de Nor – Bental G, se ven incrementados los efectos anticolinérgicos tales como: Arritmias cardíacas y estimulación del S.N.C.

Entre los síntomas por sobredosis por el contenido de Diciclomina se observan:

• Visión borrosa o cambios en la visión cercana; torpeza o inestabilidad; confusión; dificultad para respirar.
• Mareo; somnolencia severa; resequedad de la boca, nariz o garganta severa; latidos rápidos; fiebre; alucinaciones; debilidad muscular severa.
• Convulsiones; dificultad para hablar; cansancio severo.
• Excitación inusual; nerviosismo; inquietud o irritabilidad; calor inusual; sequedad y enrojecimiento de la piel.

Tratamiento:

• Para decrecer la absorción, inducir la emésis o lavado gástrico.
• Administrar solución acuosa de carbón activado y una terapia de soporte y sintomática.
• Para revertir síntomas anticolinérgicos severos hay que administrar lenta e intravenosamente fisostigmina en dosis de 0.5 a 2 mg (0.5 a 1 mg en niños hasta una dosis total de 2 mg), a una rata que no exceda 1 mg por minuto; puede ser administrado en dosis repetidas de 1 a    4 mg según sea necesario, hasta una dosis total de 5 mg en adultos.
• También pueden utilizarse Neostigmina metil sulfato administrada intramuscularmente en dosis de 0.5 a 1 mg repetir cada 2 a 3 horas; o intravenosamente en dosis de 0.5 a 2 mg, repetir según sea necesaria.
• Para controlar la excitación o delirio; administrar una pequeña dosis de Barbitúricos de acción corta (100 mg de Tiopental sódico), benzodiacepina o infusión rectal de solución al 2 % de hidrato de cloral.
• Para restaurar la presión arterial, infusión de norepinefrina o metaraminol.

Entre los síntomas por sobredosis por el contenido de Doxilamina se observan:

• Hay que tratar la sintomatología como si fuera con los anticolinérgicos.

Tratamiento:
Es de soporte y sintomático, por lo que  pueden aplicarse:

• Inducción a la emesis, si el paciente esta consiente, para lo que se  recomienda el jarabe de Ipecacuana.
• Lavado gástrico (solución isotónica o solución de cloruro de sodio 0.45 %).
• Para aumentar la eliminación: Catarsis salina (leche de magnesia).
•  No puede aplicarse epinefrina, porque disminuye la presión sanguínea.

Interacciones Farmacológicas

Por su contenido de Diciclomina interacciona con:

• Alcalinizantes de la orina, como los antiácidos que contienen calcio y/o magnesio, inhibidores de la anhidrasa carbónica, citratos y bicarbonato de sodio (la excreción de los anticolinérgicos puede ser detenida por la alcalinización de la orina, además de potenciar los efectos terapéuticos  y/o secundarios de estos productos).
• Antiácidos, antidiarreicos o absorbentes (el uso simultáneo de estos medicamentos puede reducir la absorción de los anticolinérgicos dando como resultado la disminución del efecto terapéutico; la dosis de estos medicamentos deben ser espaciadas entre 2 a 3 horas de la de los anticolinérgicos).
• Anticolinérgicos u otros medicamentos con actividad anticolinérgica (el uso concurrente de dos productos o más productos del mismo grupo puede intensificar los efectos anticolinérgicos; los pacientes deben ser informados de reportar la ocurrencia de problemas gastrointestinales de forma temprana ya que el íleo paralítico puede ocurrir con la terapia concurrente.
• Antimiasténicos (el uso concurrente con Anticolinérgico puede posteriormente reducir la motilidad intestinal; por lo tanto, se recomienda precaución; aunque la atropina puede utilizarse para prevenir los efectos muscarínicos del los antimiasténicos, el uso concurrente de rutina no está recomendado ya que los efectos muscarínicos pueden ser los primeros efectos de la sobredosis antimiasténicos y enmascarar tales efectos con la atropina pueden evitar el reconocimiento temprano de una crisis colinérgica.
• Haloperidol (en pacientes esquizofrénicos la actividad antipsicótica del haloperidol puede ser disminuida  por los anticolinérgicos).
• Ketoconazol (el posible aumento del pH gastrointestinal por los anticolinérgicos posiblemente resultaría en una marcada reducción  de la absorción de Ketoconazol).
• Durante el uso concurrente de los anticolinérgicos: debe recomendarse que ambos medicamentos se tomen por lo menos con 2 horas de separación.
• Metoclopramida (el uso concurrente con los anticolinérgicos puede antagonizar los efectos de la Metoclopramida en la motilidad gastrointestinal).
• Analgésicos opiáceos (el uso concurrente de los anticolinérgicos puede resultar en un riesgo aumentado de constipación severa, lo cual podría llevar a un íleo paralítico, y/o retención urinaria).

Por su contenido de Doxilamina interacciona con:

• Alcohol o depresores del SNC (puede potenciar el efecto depresor del SNC de estos medicamentos).
• Anticolinérgicos u otros medicamentos con actividad anticolinérgica (el uso concurrente de dos productos o más productos del mismo grupo puede intensificar los efectos anticolinérgicos; los pacientes deben ser informados de reportar la ocurrencia de problemas gastrointestinales de forma temprana ya que el íleo paralítico puede ocurrir con la terapia).
• Apomorfina (la administración previa de doxilamina puede disminuir la respuesta emética a la apomorfina en el tratamiento de intoxicación).
• Inhibidores de la MAO (uso concurrente puede prolongar e intensificar el efecto anticolinérgico y depresor del SNC de los antihistamínicos).
• Medicamentos ototoxicos (puede enmascarar los síntomas de ototoxicidad como tinitus, mareo o vértigo).
• Medicamentos fotosensibilizantes (el uso concomitante de estos medicamentos con antihistamínicos puede causar efectos aditivos fotosensibilizantes).

Por su contenido de Piridoxina interacciona con:

• Cicloserina; etionamida; hidralazina. Inmunosupresores como: azatioprina, clorambucil, corticosteroides, corticotropina (ACTH), ciclosfosfamida, ciclosporina, mercaptopurina. Isoniazida Penicilamina (puede causar anemia o neuritis periferal ya que piridoxina antagonisa o aumenta la excreción renal de piridoxina; la cantidad recomendada de piridoxina puede aumentar en pacientes que reciben estos medicamentos).
• Estrógenos o anticonceptivos que contienen estrógenos (puede aumentar las cantidades recomendadas de piridoxina).
• Levodopa (no debe usarse simultáneamente con productos que contienen Piridoxina, por que los efectos anti-parkinsonianos pueden ser revertidos).
• Altretamina (la piridoxina disminuye la actividad de altretamina).
• Fenobarbital y fenitoina (se ha reportado que piridoxina reduce la concentración sérica de fenobarbital y fenitoina).

Recomendaciones Generales

Consérvese en un lugar fresco y seco, de preferencia entre 15°C y 30°C.

Presentaciones

Caja x 20 Grageas.