Composición

Cada Tableta de NOR-URBAM® contiene Clobazam 10 mg; excipientes c.s.

Mecanismo de Acción

Benzodiazepina de acción prolongada que se caracteriza por significativa acción ansiolítica y anticonvulsiva, así como por escasos efectos sedantes y de relajación muscular. El efecto está mediado a través del neurotransmisor inhibitorio ácido gammaaminobutírico (GABA); el mecanismo exacto en el SNC incluye el bloqueo del complejo de receptor GABA-a y canales de cloruro. Las benzodiazepinas bloquean la excitación en el EEG por estimulación de la formación reticular del tronco cerebral. Las acciones depresivas centrales sobre los reflejos espinales están mediadas en parte por el sistema reticular del tronco cerebral, donde se producen. Como el meprobamato y los barbitúricos, las benzodiazepinas deprimen la duración de la posdescarga eléctrica en el sistema límbico, incluso la región septal, la amígdala, el hipocampo y el hipotálamo. Efecto sobre el sueño: al igual que otras benzodiazepinas parece tener solo efectos leves en la supresión de los períodos REM, pero sí tiene tendencia a suprimir las fases más profundas del sueño, especialmente la etapa 4 (aumenta el tiempo total de sueño). Efectos sobre el EEG: causa incremento de la actividad beta rápida con aumento de amplitud del EEG; esto es similar al efecto del meprobamato y otros sedantes. 

Farmacocinética

Se absorbe rápido, se alcanza la concentración plasmática máxima aproximadamente 2 h de la administración de una dosis oral única. Se une en 80 - 90 % a las proteínas plasmáticas. Se metaboliza por demetilación e hidroxilación. Se excreta sin cambios en su mayoría por vía renal (87 %) y en menor proporción por las heces. La vida media plasmática es aproximadamente 20 h.

Absorción
Oral: 0.5 – 4 horas.
BiodisponibilidadOral: 87%.
Efecto de los alimentos: Ningún efecto en la absorción.

Distribución
Unión a proteínas: 80% a90%, Clobazam; 70%, N-desmetilclobazam. 
Vd.100 L

Metabolismo 
Hígado:sitio primario via CYP3A4.
N-desmetilclobazam (norclobazam): activo.
Inhibidor de 2D6.
Inductor de CYP3A4.
CYP2C19 substrato.

Excreción
Renal:82% (94% como metabolitos)
Fecal: 11%
Excrecióntotaldel cuerpo, ancianos:reducido.

Vida media de eliminación
Clobazam: 36-42 horas.
N-desmetilclobazam: 71-82 horas.

Indicaciones

• Clobazam es una1,5-benzodiazepina indicada para el alivio a corto plazo (2-4semanas)de la ansiedad grave, intranquilidad angustia, que se producen solos o en asociación con molestias físicas como el insomnio, reacciones psicosomática, orgánicas o enfermedad psicótica. El uso de Clobazam para el tratamiento de ansiedad leve a corto plazo es inapropiado e inadecuado.
• Tratamiento coadyuvante de la epilepsia.

Posología / Dosificación

Ansiedad en adultos: dosis 20-30 mg/día, en dosis divididas o dosis única al acostarse por la noche;en el adulto mayor (o pacientes debilitados) la dosis usual es 10-20 mg/día.

Coadyuvante en el tratamiento de la epilepsia en adultos: dosis 20-30 mg/día (dosis máxima: 60 mg/día); niños mayores de 3 años de edad: dosis 10-15 mg/día. Cuando se administre clobazam durante períodos prolongados, el tratamiento no debe interrumpirse bruscamente, la dosis se reducirá de manera gradual, para disminuir el riesgo de síntomas por retiro.

Vía de administración

Oral.

Contraindicaciones

No debe ser utilizado en los siguientes casos:

• Hipersensibilidad conocida al medicamento o a otras benzodiacepinas.
• Antecedentes de uso de alcohol o drogas (Incrementa el riesgo de desarrollar dependencia).
• Pacientes con miastenia gravis (riesgo del incremento de la debilidad muscular).
• Pacientes con insuficiencia respiratoria (riesgo de deterioración).
• Pacientes con apnea al sueño (riesgo de deterioración).
• Pacientes con insuficiencia hepática severa (riesgo de incremento de la encefalopatía).
• Embarazo y lactancia materna.
• Las benzodiazepinas no deben administrarse a niños sin una evaluación cuidadosa de la necesidad de ser utilizadas. No debe utilizarse en niños de 6 a meses a 3 años de edad. Salvo en casos excepcionales para el tratamiento anticonvulsivo donde hay una evaluación convincente.

Precauciones

La interrupción brusca puede precipitar o exacerbarlas crisis o resultar en síntomas de abstinencia, especialmente con dosis altas y el uso prolongado.

Insuficiencia hepática: se debe ajustar la dosis.

Puede ocurrir dependencia física o psicológica.

Somnolencia y sedación, particularmente con el uso concomitante con otros depresores del SNC.

Se puede producir comportamiento e ideas suicidas.

Eventos Adversos

Efectos comunes
Gastrointestinales: Estreñimiento, babeo.
Neurológico: Ataxia, disartria, insomnio, letargo, sedación, somnolencia.
Psiquiátrico: Comportamiento agresivo.
Renal: Enfermedades infecciosas del tracto urinario.
Respiratorio: Tos.
Otros: Fiebre.

Efectos ocasionales
Cefalea, vértigo, hipotensión, alteraciones visuales, temblores, cambios en la libido, retención urinaria, trastornos sanguíneos, ictericia.

Efectos menos frecuentes
Apnea, reacciones cutáneas.

Interacciones Farmacológicas

Glucósidos cardíacos: se incrementan las concentraciones plasmáticas de digoxina, con aumento del riesgo de toxicidad. 
Indinavir, ritonavir: se prolonga la sedación (evitar uso concomitante). 
Ketoconazol: eleva concentraciones séricas de clobazam. 
Cimetidina y disulfiram: Inhiben el metabolismo de benzodiazepinas. 
Rifampicina: reduce las concentraciones plasmáticas de benzodiazepinas. Evitar uso simultáneo con oxibato de sodio. 
Teofilina: reduce los efectos de las benzodiazepinas. 
IECA, betabloqueadores, ARA-II, anticálcicos, diuréticos, metildopa, nitratos: se incrementa el efecto hipotensor. 
Alcohol, anestésicos generales, antidepresivos. Antihistamínicos, antipsicóticos, opioides: Aumenta la sedación.

Recomendaciones Generales

Conservar en un lugar fresco y seco a temperaturas entre 15°C y 30°C.

Presentaciones

Comercial: Caja x 20 tabletas en blíster por 10 tabletas.
Hospitalaria: Caja x 30  tabletas en blíster por 10 tabletas.