Composición

Cada Tableta de NOR-PURINOL contiene Alopurinol 300 mg; excipientes c.s.

Mecanismo de Acción

Alopurinol y su metabolito Oxipurinol, disminuyen la producción de ácido úrico por inhibición de la acción de la Xantina oxidasa, que es la enzima que convierte la hipoxantina a xantina y esta  a ácido úrico. También Alopurinol  incrementa  la reutilización de hipoxantinas y xantinas, para la síntesis de nucleótidos y ácidos nucleicos, por la vía de una acción que involucra   la enzima hipoxantina – guanina foforibosiltransferasa (HGPRTasa).

El incremento que resulta en la concentración nucleotida, conduce a la inhibición por retroceso de la síntesis de la Novo-purina. También Alopurinol disminuye la concentración del ácido úrico, tanto en el suero como en la orina, por tal razón se disminuyen los límites de solubilidad. Alopurinol previene o disminuye la deposición de los uratos, lo que resulta en una prevención  de la frecuencia o progresión de la artritis gotosa o de la nefropatía urética. 
En pacientes con gota crónica, Alopurinol pude disminuir la formación tofos y cambios crónicos en las articulaciones, que promueven  la resolución de la existencia de depósitos de cristales. Después de muchos meses de terapia, reduce la frecuencia a ataque agudos de gota, también reduce en la orina  las concentraciones de uratos  y previenen o disminuyen la formación de ácido úrico o cálculos de oxalato de calcio.

Farmacocinética

Absorción:

Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, aproximadamente del 80 al 90%, después de una dosis única de 300 mg, la biodisponibilidad absoluta fue de aproximadamente el 50%, en comparación con dosis por vía endovenosa.

Unión a las proteínas:

Tanto Alopurinol como su metabolito Oxipurinol no se encuentran unidos a las proteínas plasmáticas.

Biotransformación:

La biotransformación primaria es hepática. Aproximadamente del 70 al 76% de la dosis es metabolizada al metabolito activo Oxipurinol.

Vida media:

Para Alopurinol es de 1 a 3 horas y para Oxipurinol de 12 a 30 horas, con un promedio aproximado a 15 horas, se prolonga en pacientes con problemas en la función renal.

Sitio de la acción:

Una significante disminución de la concentración de ácido úrico en el plasma se presenta entre dos a tres días después de iniciado el tratamiento. En algunos pacientes especialmente los que poseen depósitos de tofos que son excretados como ácido úrico, se reduce significativamente la concentración del ácido úrico en el suero, por la movilización de los uratos de los depósitos de la piel.

Tiempo de máxima concentración en suero: 

Para Alopurinol es de 0.5 a 2 horas y para Oxipurinol de 4.5 a 5 horas

Pico de máxima concentración:

Después de administrar una dosis única de 300 mg, para Alopurinol es de 2 a 3 mcg/ml y para Oxipurinol de 5 a 6.5 mcg/ ml, que puede ser incrementada de 30 a 50 mcg/ ml en pacientes con problemas en la función renal.

Tiempo del pico del efecto:

La reducción de la concentración del ácido úrico en el suero a normal es de 1 a 3 semanas.

La reducción de la frecuencia de los ataques de gota, requiere de muchos meses de terapia.

Eliminación:

Por vía renal, menos del 12% es excretada sin cambio y aproximadamente del 70 al 76%  como Oxipurinol.

Por vía fecal, aproximadamente el 20% de la dosis. Tanto el Alopurinol como el Oxipurinol son dialisables.

Indicaciones

• Tratamiento de artritis gotosa crónica, 
• Indicado para el manejo y tratamiento de hiperuricemia a  largo plazo, asociado con gota primaria o secundaria, disminuyendo el número de ataques agudos  y  el riesgo a la formación de cálculos y de nefropatía urética en pacientes con gota crónica.
• Tratamiento y profilaxis de hiperuricemia en terapia de la enfermedad neoplásica.
• Antiurolitico: Tratamiento y profilaxis de nefropatía por ácido úrico y profilaxis de cálculos renales por ácido úrico.
• Antiurolitico: Profilaxis de cálculos renales por oxalato de calcio.

Posología / Dosificación

DOSIS USUAL PARA ADULTOS Y ADOLESCENTES

AGENTE ANTIGOTOSO

Inicial
100 mg una ves al día, puede ser incrementada en 100 mg por día en intervalo de una semana hasta que la concentración del acido úrico nesecitada sea alcanzada, no exceder la dosis máxima de recomendada de 800 mg por día.

Dosis de mantenimiento
100 a 200 mg dos o tres veces al día, o 300 mg en dosis simples una ves al día.
La dosis usual de mantenimiento es de 200 a 300 mg por día, en caso de gota moderada o de 400 a 600 en casos severos o problemas de gota: (1 Tableta diaria. Caso severo 2 tabletas/día. O según prescripción médica.)

Tratamiento y profilaxis de hiperuricemia en terapia de la enfermedad neoplásica:

Inicial
600  a 800 mg al día, preferiblemente de dos a tres dosis al día, antes de iniciar la quimioterapia o la terapia con radiación.

Dosis de mantenimiento
La dosis debe basarse en la determinación del ácido úrico sérico alcanzado aproximadamente cuarenta y ocho horas después del inicio de la Terapia con Alopurinol y posteriormente de forma periódica. Alopurinol debe descontinuarse   después del período de regresión del tumor .

Antiurolitico, cálculos por acido úrico:
100 a 200 mg de una a cuatro veces al día, o 300 mg como dosis única una vez al día.

Antiurolitico, cálculos por oxalato de calcio:
200 a 300 mg al día como dosis única una vez al día o dividida en varias dosis.

Dosis usual pediátrica:

Antihiperuricemico, en terapia de enfermedad neoplásica:
Niños menores de 6 años de edad : 50 mg tres veces al día.
Niños de 6 a 10 años de edad: 100 mg tres veces al día o 300 mg como dosis única.

Nota: pueden ser necesarios ajustes en la dosificación después de aproximadamente 48 horas de terapia, dependiendo de la respuesta del paciente.

Vía de administración

Oral

Contraindicaciones

Está contraindicado a personas con hipersensibilidad conocida al Alopurinol o a los componentes de la formulación.

Precauciones

Carcinogenicidad: no se han encontrado evidencias de Carcinogenicidad en ratones y ratas tratados con Alopurinol.

Mutagenicidad: los estudios citogenéticos muestran que Alopurinol no induce a aberraciones cromosómicas en células sanguíneas humanas in vitro.

Embarazo y fertilidad: la evidencia sobre seguridad en el embarazo humano es inadecuada, se debe usar  solo cuando no hay otra alternativa más segura y cuando la enfermedad por si misma produce riesgos para la madre o para el niño.

Lactancia: los reportes indican que Alopurinol y Oxipurinol se excretan por la leche materna, sin embargo no hay información relativa al efecto sobre el lactante.

Este medicamento puede llegar  producir  somnolencia, vértigo y ataxia, por lo que se debe tener cuidado sobre la capacidad de conducir y manejar maquinas. 

Pediatría: estudios apropiados no han sido demostrados con el uso de Alopurinol en niños, pero el uso ha sido limitado a niños en condiciones malignas, tales como leucemia  y en ciertos desordenes enzimáticos  como el síndrome de Lesch-Nyhan.

Geriatría: en ausencia de datos específicos, debe usarse la dosificación más baja que produzca la reducción satisfactoria de uratos. Debe presentar particular atención a las recomendaciones de dosificación  en presencia de lesiones renales.

Debe evaluarse la relación riesgo – beneficio, cuando existen los siguientes problemas médicos.

• Problemas en la función renal
• Problemas cardiacos congestivos
• Diabetes miellitus
• Hipertensión

Durante y después del tratamiento con Alopurinol debe monitorearse al paciente:

• Las funciones hepática y renal
• El tiempo de protrombina
• El ácido úrico en el suero

Para minimizar la irritación gastrointestinal debe tomarse después de las comidas.

Si se ingiere vitamina C en grandes cantidades, puede incrementar el riesgo potencial de cálculos en el riñón.

Debe discontinuarse inmediatamente la administración, cuando se presenta salpullido u otra evidencia de sensibilidad.

Puede ocurrir un incremento en la frecuencia de ataques agudos de gota, durante los primeros meses de  terapia con Alopurinol; el riesgo de estas precipitaciones puede reducirse iniciando la terapia con 100 o 200 mg de Alopurinol, con un incremento semanal de 100 mg, hasta obtener el efecto deseado. Además se recomienda dar profilaxis con un agente antiinflamatorio adecuado o con la Colchicina.

Si se desarrollan ataques agudos en pacientes que están recibiendo Alopurinol, debe continuarse el tratamiento con la misma dosificación mientras se trata el ataque agudo con un agente antiinflamatorio adecuado.

Eventos Adversos

Después de iniciada la terapia con Alopurinol para la Artritis Gotosa, el efecto adverso más comúnmente encontrado es  un incremento temporal en la frecuencia de los ataque agudos de gota. La ocurrencia de tales versiones puede ser reducida iniciando la terapia con una dosis baja que se va incrementando gradualmente hasta obtener el efecto deseado, además se puede administrar como profilácticos dosis de Colchicina o de antiinflamatorios no esteroidales.

Requieren atención médica:

Incidencia más frecuente:

• Dermatitis alérgica

Incidencia rara

• Agranulocitosis
• Anemia
• Hipersensibilidad
• Anemia Aplástica
• Dermatitis exfoliativa
• Eritema Multiforme
• Hepatotoxicidad
• Aflojamiento de las uñas de los pies
• Necrolisis toxica epidermica
• Neuritis periférica
• Cálculos Renales
• Daño Renal Agudo
• Síndrome de Stevens-Johnson
• Trombocitopenia
• Hemorragia Nasal Inesperada

Requieren atención médica solamente si continúan o molestan:

Incidencia menos frecuente o rara:

• Diarrea
• Mareo
• Dolor de cabeza
• Indigestión
• Nausea o Vomito
• Fiebre
• Dolor muscular
• Dolor de estomago
• Caída inusual del cabello

Sobredosis

Tratamiento:

• Descontinuar inmediatamente la administración de Alopurinol
• Parar mejorar la eliminación, aunque Alopurinol y Oxipurinol son dializables, las evaluaciones de hemodiálisis o diálisis peritoneal en la administración de sobredosis de alopurinol no hansido establecidas
• Para disminuir la absorción aplicar una lavado gástrico en caso de que se haya ingerido grandes cantidades.
• Se debe monitorear la función renal y urinalisis si es toxicidad crónica (si se sospecha de cálculos). Tratamientosintomático se usa solo cuando aparecen reacciones adversas emergentes; No esta disponible un antídoto especifico.
• Dentro de los cuidados de soporte debe mantenerse la hidratación.

Interacciones Farmacológicas

Las combinaciones que contienen algunos de los siguientes medicamentos, dependiendo de la cantidad presente también pueden interaccionar con el Alopurinol.

• Con acidificantes urinarios tales como: Cloruro de Amonio, Ácido Ascórbico, Fosfato de Sodio o Potasio, pueden incrementar la posibilidad de que el Alopurinol induzca la formación cálculo en los riñones.
• Con Alcohol, Diazoxide, Mecamilmina o Pirazinamida, estos medicamentos pueden incrementar las concentraciones de ácido úrico, por lo que puede ser necesario ajustar la dosificación de Alopurinol para el control de la hiperuricemia y de la gota.
• Con Amoxicilina, Ampicilina, Bacampicilina o Hetacilina, el uso simultáneo con Alopurinolpuede incrementar significativamente el aparecimiento derash cutáneo.
• Con anticoagulantestales como la Cumarina o derivados de la Indandiona, Alopurinol puede inhibir el metabolismo enzimático de ellos, conduciendo a una potenciación del efecto anticoagulante; por lo que debe ajustarse la dosificación, e incrementar el monitoreo del tiempo de Protrombina.
• Con Antineoplasicos tales como: la Bleomicima, Ciclofosfamida, Doxorubicina, Procarbacina, o Mecloretamina, pueden incrementarse las concentraciones séricas de Ácido Úrico, por lo que la administración profiláctica de Alopurinol, estáindicada para prevenir complicaciones asociadas con las agentes neoplásicos inductores de la hiperuricemia, por lo anterior deberá ajustarse la dosificación durante el tratamiento en simultaneo.
• El uso simultáneo de Alopurinol con Ciclofosfamida puede incrementar el potencial de depresión de la medula ósea, por lo que debe monitorearse al paciente con más frecuencia.
• Con Azatioprina o Mercaptopurina, Alopurinol induce a la inhibición de la xantina oxidasa, disminuyendo el metabolismo de estos medicamentos, por lo que pueden potenciarse terapéuticamente y también los efectos tóxicos, especialmente la depresión de la medula ósea. El efecto en el metabolismo de Azatioprina y Mercaptopurina es especialmente crítico en pacientes con trasplante renal; si el uso simultáneo es esencial se recomienda disminuir la dosis a una tercera o cuarta parte de la dosis usual.
• Con Clorpropamida, Alopurinol puede inhibir la secreción renal tubular de Clorpropamida, por lo que debe monitorearse el posible incremento del efecto hipoglucémico.
• Con Ciclosporina, Alopurinol disminuye el metabolismo de Ciclosporina, por lo que se recomienda ajustar la dosificación.
• La Dacarbacina inhibe a la Xantina Oxidasa, por lo que el uso con Alopurinol puede causar efectos hipoúricenicos.
• Con Diuréticos como las Tiazidas con el uso simultaneo de Alopurinol especialmente en pacientes con problemas en la función renal, puede causar severas reacciones de hipersensibilidad,también puede incrementar las concentraciones séricas de Oxipurinol por disminución en la excreción renal.
• Probenecid y Sulfinpirazona, incrementa la excreción urinaria de Oxipurinol, por lo que el uso simultaneo adicionan los efectos anti hiperuricemicos de estos medicamentos, e incrementan los beneficios terapéuticos.
• El uso simultaneo de Alopurinol con Vidarabina puede incrementar el riesgo de neurotoxicidad y otros efectos colaterales tales como: Anemia, Nausea, Dolor y Prurito por lo que solo que sea necesario debe administrarse esta combinación.
• Con Xantina tales como: Aminofilina, Oxitriptilina y Teofilina, el uso simultáneo de grandes dosis (600 mg/día) de Alopurinol puede disminuir el aclaramiento de Teofilina, por lo que se requiere de un monitorio sérico de Teofilina.

Recomendaciones Generales

Consérvese en un lugar fresco y seco entre 15°C y 30°C.

Presentaciones

Caja por 30 Tabletas en presentación comercial y por 10 tabletas muestra médica.