Composición

Cada Tableta de NOR-VASTINA® contiene Simvastatina 10 mg; excipientes c.s.

Mecanismo de Acción

Simvastatina es un agente reductor de los lípidos es un derivado sintético de la fermentación de un producto del Aspergillus terreus. Simvastatina es una lactona inactiva que después de la ingestión oral es hidrolizada a la forma beta hidroxiacida correspondiente; este es el principal metabolito y es inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A {HMG-CoA} reductasa, que es la enzima que cataliza un paso temprano y limitado en la biosíntesis del colesterol. 

Como resultado en los estudios clínicos Simvastatina redujo las concentraciones de colesterol total en el plasma, las lipoproteínas de baja densidad {LDL} y las lipoproteínas de muy baja densidad {BLDL} colesterol. Además aumentó las  lipoproteínas de alta densidad – colesterol y redujo las concentraciones del triglicéridos del plasma. 

Simvastatina en su forma activa es un inhibidor específico  de la HMG-CoA. reductasa, que es la enzima que cataliza la conversión de la HMG-CoA. a mevelonato; este  es un paso temprano en la vía de la biosíntesis del colesterol, por lo que la terapia con Simvastatina no debe esperar que cause una acumulación de esteroles potencialmente tóxicos. Además la HMG-CoA. es también metabolizada fácilmente a acetil – CoA, la cual participa en muchos procesos de biosíntesis en el cuerpo.

Farmacocinética

Es absorbido por el tracto gastrointestinal y es hidrolizado en su forma activa beta – hidroxiácido.  Por lo menos cuatro metabolitos han sido detectados, experimenta una extensa  extracción en el hígado, el cual es el primer sitio de acción, con excreción subsecuente de la droga en la bilis. Menos del 5% de la dosis oral alcanza la circulación como el metabolito activo, ambos la simvastatina y su metabolito activo son ligadas cerca del 95% con las proteínas plasmáticas. Cerca del 10 al 15% es recuperado en la orina;  principalmente en forma inactiva. 
La vida media del metabolito activo es de 1.9 horas.

Indicaciones

Enfermedad coronaria:

En pacientes con enfermedad coronaria Simvastatina esta indicado para:

• Reducir el riesgo de muerte
• Reducir el riesgo de muerte coronaria y de infarto al miocardio no fatal
• Reducir el riesgo de accidentes cerebrovasculares e isquemia cerebral transitoria
• Reducir el riesgo de sufrir procedimientos de revascularización miocárdica
• Retrasar la progresión de la arteriosclerosis coronaria, incluyendo la reducción del desarrollo de nuevas lesiones y oclusiones totales nuevas.

Hiperlipidemia

• Esta indicado como coadyuvante para la dieta de reducción del colesterol total elevado, LDL colesterol, apolipoproteína B y los triglicéridos en pacientes con hipercolesterolemia primaria, hipercolesterolemia familiar heterozigotao hiperlipidemia combinada (mixta), cuando la respuesta a la dieta u otras medidas no farmacológicas son inadecuadas.
• También eleva el HDL-colesterol y por lo tanto disminúyelos rangos de LDL/HDL y colesterol total / HDL.
• Como coadyuvante en la dieta y en otras medidas no dietéticas para reducir el colesterol total elevado, LDL – colesterol y apolipoproteína B en pacientes con hipercolesterolemia familiar homozigota cuando la respuesta a estas medidas es inadecuada.

Posología / Dosificación

Puede ser tomada con las comidas o con el estómago vacío.

El paciente debe ser colocado en una dieta reductora de colesterol standard antes de recibir Simvastatina y debe de continuar esta dieta durante el tratamiento.

Antihiperlipidémico:

La dosis inicial es de 20 mg/día administrada como una dosis única en la noche. Los pacientes con  hipercolesterolemia de leve a moderada puede ser tratado con una dosis inicial de 5 mg de Simvastatina.

Ajuste de la dosis si es necesario debe de hacerse a intervalos no menores de 4 semanas a un máximo de 80 mg/día administrado con una dosis única en las noches. Oral, 40 mg una vez al día por la noche para pacientes que requieren una reducción prolongada de LDL-C (más del 45%), la dosificación debe ajustarse por intervalos de cuatro semanas.

Mantenimiento: 5 a 80 mg por día.

NOTA: Para pacientes que toman concomitantemente medicamentos inmunosupresores, se les recomienda que la terapia con simvastatina comience con 5 mg por día y que no exceda de los 10 mg por día.

Si los niveles de LDL colesterol caen por debajo de 75 mg/dl (1.94 mmol/L) los niveles totales del colesterol plasmático caen por de debajo de 140 mg/dl (3.6 mmol/L) debe considerarse el reducir la dosis.

Hipercolesterolemia familiar homozigota:

Basados  en los resultados de estudios clínicos controlados, la dosis recomendada para pacientes con hipercolesterolemia familiar homozigota (terapia adjunta a otros tratamientos reductores de lípidos o si otras terapias no están disponibles) es de 40 mg/día en las noches u 80 mg/día en tres dosis divididas de 20 mg y una dosis en la noche de 40 mg.

Debe utilizarse como coadyuvante con otros tratamientos reductores de los lípidos (por ejemplo, aféresis de las LDL) en estos pacientes si tales tratamientos no se encuentran disponibles.

Terapia concomitante:

Simvastatina es efectivo por sí solo o en combinación con secuestradores de los ácidos biliares.

En los pacientes que están tomando ciclosporina, Fibratos o Niacina concomitantemente con Simvastatina, la dosis máxima recomendada es de 10 mg/día.

Dosis en insuficiencia renal:

Debido a que Simvastatina no sufre una excreción renal significativa, no es necesario modificar de la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada.

En pacientes con insuficiencia renal severa (aclaramiento creatina > 30 ml/min).

Comenzar la terapia con 5 mg por día y debe ser monitoreada de cerca.

Dosis mayores de 10 mg/día deben ser consideradas cuidadosamente.

Vía de administración

Oral.

Contraindicaciones

Simvastatina esta contraindicada en los siguientes casos:

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formulación o algun HMG-CoA reductasa inhibidor.
• Enfermedad hepática activa o inexplicada, persistentes elevaciones de las transaminasas séricas.
• En caso de embarazo.
• En caso de lactancia.

Precauciones

Antes de comenzar el tratamiento como terapia se puede controlar la hipercolesterolemia en dieta apropiada, ejercicios y reducción de peso en pacientes obesos y tratar otros problemas médicos.

Puede causar elevación de niveles de transaminasas y creatinina fosfatasa.
En los pacientes de edad avanzada, la reducción mínima de colesterol en lipoproteínas de baja densidad puede ser llevado a dosis de 20 mg. diarias o menos.

Los niveles de colesterol pueden ser monitoreados periódicamente y las consideraciones pueden ser dadas para reducir la dosis, si el colesterol baja en el rango dado.  En pacientes con insuficiencia renal severa se debe administrar 5 mg. diarios y ser monitoreado muy de cerca.

Eventos Adversos

Pancreatitis aguda ha sido reportada durante el uso clínico de simvastatina

Estas indicaciones necesitan atención médica:

Incidencia menos frecuente o rara: Mialgia, miositis o rabdomiolisis (fiebre, dolor muscular, cansancio o debilidad inusual).

Estas indicaciones necesitan atención médica solo si continúan o persisten:

Incidencia más frecuente: Constipación, diarrea, gases, acidez, dolor de estomago, mareo, dolor de cabeza, nauseas, picazón

Incidencia rara: Impotencia (disminución de la habilidad sexual), Insomnio (dificultad para dormir).

Sobredosis

Pocos casos de sobredosis han sido reportados; ningún paciente ha tenido algún síntoma específico y todos los pacientes se recuperaron sin secuelas.
La dosis máxima tomada fue de 450 mg. deben de adoptarse medidas generales.

Interacciones Farmacológicas

• El riesgo de Rabdomiólisis se aumenta por el uso concomitantemente de Simvastatinacon otros medicamentos que tengan un efecto inhibitorio significativoen el citocromo P4503A4 a dosis terapéuticas tales como ciclosporina Mibefradil, Itraconazol, Ketoconazol, Eritromicina, Claritromicina y Nefazodona, o con derivados del ácido fibrico o Niacina.
•  Con los derivados cumarínicos en dos estudios clínicos uno con voluntarios normalesy el otro con pacientes hipercolesterolémicos, Simvastatina 20 mg./día potencializó modestamente el efecto de los anticoagulantes cumarínicos: el tiempo de protrombina, reportado con el rango normalizado internacional (INR), aumentó desde una línea base de 1.7 a 1.8 y de 2.6 a 3.4 en los voluntarios y pacientes del estudio respectivamente. En pacientes que están tomando anticoagulantes protrombina antes de iniciar la Simvastatina y lo suficiente frecuente durante la terapia para asegurarse que no hay alteraciones significativas en el tiempo de protrombina. Una vez que se a documentado un tiempo de protrombina estable los tiempos de protrombina puede ser monitorizados a los intervalos recomendados usualmente para los pacientes con anticoagulantes cumarínicos. Si se cambia o se descontinúa la dosis de Simvastatina, debe de repetirse el mismo procedimiento.
• La terapia con Simvastatina no se ha asociado con sangrados o con cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no están tomando anticoagulantes.

Recomendaciones Generales

Consérvese en un lugar fresco y seco entre 15ºC y 30ºC.

Presentaciones

Caja con 20 tabletas de 10 mg en presentación comercial.
Caja con 4 tabletas de 10 mg en presentación muestra medica.