Composición

Cada Tableta de NOR-SARTAN® H contiene Losartán Potásico 50 mg, Hidroclorotiazida 12,5 mg; excipientes c.s.

Mecanismo de Acción

Losartan Potásico:

 La angiotensina II se forma de la angiotensina I en reacción catalizada por la enzima convertidora de angiotensina (ACE, cininaza II).

La angiotensina II, es un potente vasoconstrictor , es la hormona activa principal del sistema renina – angiotensina y un importante factor determinante en la fisiopatología de la  hipertensión  se  une a los receptores AT₁ existentes en muchos tejidos, tales como : músculo liso vascular, glándulas suprarrenales, riñones y corazón. Induce varias acciones biológicas importantes, como vasoconstricción y liberación de Aldosterona; también estimula la proliferación de las células musculares lisas.  Se ha identificado un segundo receptor de angiotensina II, el sub – tipo AT₂, pero no tiene ningún papel conocido en la homeostasis cardiovascular.

Losartan potásico es un compuesto sintético potente, activo por vía oral.  Los ensayos farmacológicos in vivo e in Vitro tanto del Losartan como de su metabolito ácido carboxílico, farmacologicamente activo, bloquean todas las acciones de importancia fisiológica de la angiotensina II, independientemente del origen ó de la vía de síntesis de ésta.  En contraste con algunos péptidos antagonistas de la angiotensina II, el Losartan no tiene ningún efecto agonista.

Losartan se une selectivamente a los receptores AT₁ y no se une ni bloquea otros receptores hormonales ó canales de iones importantes en la regulación cardiovascular además no inhibe a la enzima cinaza II que es la que degrada la bradicidina, por lo que el Losartan no tiene efectos que no estén directamente relacionados con el bloqueo de los receptores AT₁, como la potenciación de los efectos mediados por la bradicidina o la generación de edema.

Hidroclorotiazida:

Los diuréticos tiazídicos aumentan la excreción de sodio, cloruros y agua, inhibiendo el transporte iónico del sodio a través del epitelio tubular renal. El mecanismo principal responsable de la diuresis es la inhibición de la reabsorción del cloro en la porción distal del túbulo. No se sabe con exactitud como el transporte del cloro es inhibido. Las tiazidas aumentan igualmente la excreción de potasio y de bicarbonato y reducen la eliminación de calcio y de ácido úrico. La hipopotasemia e hipocloremia inducidas por las tiazidas pueden ocasionar una ligera alcalosis metabólica, aunque la eficacia diurética no es afectada por el equilibrio ácido-base del paciente. La Hidroclorotiazida no es un antagonista de la Aldosterona y sus efectos son independientes de una inhibición de la anhidrasa carbónica. Se desconoce el mecanismo antihipertensivo de la Hidroclorotiazida. Usualmente, este fármaco no afecta la presión arterial cuando esta es normal. La presión sanguínea podría ser, en principio, reducida debido a una reducción del volumen plasmático y de los fluidos extracelulares, lo que a su vez, ocasionaría una reducción del gasto cardíaco. Cuando el gasto cardíaco retorna a la normalidad, y los volúmenes de plasma y fluidos extracelulares son ligeramente menores, las resistencias periféricas se encuentran reducidas y en consecuencia, la presión arterial también. Los diuréticos tiazídicos también disminuyen la filtración glomerular, perdiendo parte de su eficacia en los enfermos con disfunción renal.

Los cambios en el volumen plasmático inducen una elevación de la actividad de la renina en el plasma, aumentando la secreción de Aldosterona, lo que contribuye a la pérdida de potasio que produce el tratamiento diurético con tiazidas. En general, los diuréticos empeoran la tolerancia a la glucosa y ejercen efectos negativos sobre el perfil lipídico.

Farmacocinética

Losartan Potásico:

Losartan es un agente con actividad por vía oral, que sufre su primer paso del metabolismo por las enzimas del citocromo P450.  Parte es convertido a un metabolito activo del ácido carboxílico, que es el responsable mayor del antagonismo del receptor de angiotensina II.

El tiempo de vida media de Losartan es de aproximadamente dos horas y del metabolito es aproximadamente de 6 a 9 horas.

Después de la administración oral el Losartan es bien absorbido, después de metabolizado la biodisponibilidad sistémica es de aproximadamente 33%.  Cerca del 14% de la dosis oral administrada de Losartan es convertida al metabolito activo.  El pico de concentración de Losartan y su metabolito activo son encontrados en una hora y en 3 a 4 horas respectivamente.

Losartan y su metabolito activo se encuentra altamente enlazado a las proteínas plasmáticas, principalmente con la albúmina y con las fracciones libres del plasma de 1.3 y 0.2% respectivamente estudios en ratas indican que Losartan atraviesa pobremente  la barrera hematoencefálica.

Los metabolitos de Losartan han sido identificados en plasma y en orina; además del metabolito del ácido carboxílico, se han identificado muchos metabolitos inactivos.  Aproximadamente el 4% de la dosis administrada de Losartan es excretado por la orina sin cambio, el 6% como metabolito activo.  Se excreta también por la bilis, y por las heces.

Hidroclorotiazida:

La Hidroclorotiazida se administra por vía oral. El comienzo de la acción diurética se observa a las dos horas, siendo los efectos máximos a las 4 horas, manteniéndose después 6-8 horas más. La absorción intestinal de la Hidroclorotiazida depende de la formulación y de la dosis, pero por regla general suele ser del 50-60%. El fármaco cruza la barrera placentaria pero no la barrera hemato-encefálica. La Hidroclorotiazida no se metaboliza siendo eliminada como tal en la orina. La semi-vida de eliminación es de 2.5 horas en los pacientes con la función renal normal, pero puede aumentar hasta 12-20 horas en pacientes con insuficiencia renal grave (Aclaramiento de creatinina < 10 mol/min).

Indicaciones

Tratamiento de la Hipertensión cuando sea necesaria la terapia combinada.

Posología / Dosificación

Dosis usual para adultos:

• Hipertensión
  Una o dos tabletas dos veces al día.(50/12.5 mg /tab)
• Tratamiento de hipertensión severa
  • Una tableta una vez al día.
  • Para pacientes que no responden adecuadamente a una tableta después de dos a tres semanas de terapia, la dosis puede ser incrementada a dos tabletas al día.

Prescripción usual límite adultos:

La dosis máxima es de dos tabletas al día : 100 mg de Losartan y 25 mg de Hidroclorotiazida.

Dosis usual Pediátrica:

Seguridad y eficacia no ha sido establecida.

Vía de administración

Oral.

Contraindicaciones

Las condiciones que afectan el uso de esta combinación son principalmente :

• Hipersensibilidad a Losartan, diuréticos tiazídicos o medicamentos del tipo de las sulfonamidas.
• En caso de embarazo , no es recomendado su uso porque puede llegar a causar morbilidad o mortalidad fetal y neonatal.
• En la lactancia no debe utilizarse porque la Hidroclorotiazida es distribuida por la leche materna.
• Esta contraindicado el uso con otros medicamentos especialmente litio, diuréticos que ahorran potasio, suplementos de potasio o sales que contienen potasio.
• En caso de anuria, problemas en la función hepática, estenosis arterial renal o problemas renales.
• En casos de hiperuricemia sintomática, gota, hiponatremia refractaria, hipopotasemia o hipercalcemia resistentes al tratamiento.

Precauciones

• En caso de mujeres, si se entera que esta embarazada, notificar inmediatamente al medico.
• No tomar otros medicamentos simpaticométicos, especialmente los que se venden sin prescripción medica, sin previa consulta con el medico.
• Debe tenerse precaución cuando se maneja maquinaria y vehículos automotores que requieren estado de alerta, porque existen posibilidades de que llegue a causar vértigo, especialmente después de la administración de las primeras dosisde la combinación de Losartan e Hidroclorotiazida.
• Si se presenta deshidratación, hipotensión nauseas, vómitos severoso diarrea, consultar con el medico la manera de prevención de estos síntomas.
• Debe tenerse precaución con el uso de esta combinación cuando se hacen ejercicios o en periodos de tiempo con temperatura caliente, por que puede aumentar el riesgo de deshidratación e hipotensión, al verse reducido el volumen de los fluidos.
• Debe tenerse precaución con el uso simultaneo de alcohol , porque el riesgo de deshidratación e hipotensión puede incrementarse al disminuir el volumen de los fluidos.
• En pacientes diabéticos puede incrementarse los nivele de azúcar sanguínea.

Eventos Adversos

Los signos de los efectos secundarios potenciales son:

• Vértigo.
• Desbalance electrolítico.
• Infección en el tracto respiratorio superior.
• Agranulocitosis.
• Colecistitis.
• Pancreatitis.
• Edema.
• Palpitaciones.
• Rash cutáneo.
• Trobocitopenia.

Los signos de los efectos adversos observados durante la practica clínica son :

• Angioedema.
• Hepatitis.
• Hipercalemia.
• Hiponatremia.
• Rabdomiólisis.
• Vasculitis.

Interacciones Farmacológicas

• Losartan administrada por doce días, no afecta la farmacocinética ni la farmacodinamia de una dosis única de Warfarina.
• La administración oral e intravenosa de digoxina, no interfiere con la farmacocinética de Losartan.
•  La coadministración con cimetidina, puede incrementar en un 18% el área bajo la curva de Losartan pero no afecta la farmacocinética ni los metabolitos.

• La coadministración de Losartan con Fenobarbital, puede reducir hasta un 20% el área bajo la curva de Losartan y de su metabolito activo.

• Cuando se administra la Hidroclorotiazida con otros diuréticos o antihipertensivos, se observan efectos aditivos, lo cual es aprovechado para aumentar su efectividad. Sin embargo, también pueden producirse hipotensiones ortostáticas, por lo que es necesario ajustar las dosis adecuadamente a las necesidades de cada paciente.

• El uso concomitante de Hidroclorotiazida con Amilorida, Espironolactona o Triamtereno puede reducir el riesgo de una hipocalemia, debido a sus efectos ahorradores de potasio. El uso de estos fármacos puede ser una alternativa a los suplementos de potasio que se recomiendan a los pacientes tratados con diuréticos.

• Los efectos sobre el balance electrolítico inducidos por la Hidroclorotiaziada pueden predisponer a una mayor toxicidad por fármacos como los digitálicos o el trióxido de arsénico, siendo mayor el riesgo del desarrollo de arritmias, que pueden llegar a ser fatales. Se recomienda monitorizar los electrolitos y corregir cualquier desequilibrio cuando se inicie un tratamiento con digoxina o trióxido de arsénico. Igualmente, la hipocalemia puede potenciar el bloqueo neuromuscular inducido por fármacos bloqueantes neuromusculares.

• El riesgo de una hipocalemia inducida por Hidroclorotiazida es mayor si se administra concomitantemente con otros fármacos que también reducen los niveles plasmáticos de potasio como los corticoides, la Corticotropina o la Amfotericina B. Se recomienda en estos casos monitorizar los niveles de potasio y la función cardíaca, añadiendo si fuera necesario suplementos de potasio. Igualmente, se deben normalizar los niveles de potasio en caso de administrar dofetilida, cuyo aclaramiento es reducido por la Hidroclorotiazida.

• Los diuréticos tiazídicos reducen la excreción renal de litio, por lo que puede aumentar la toxicidad de este antidepresivo. Aunque a veces se utilizan los diuréticos para contrarrestar la poliuria que ocasiona el litio, se deben monitorizar los niveles plasmáticos del mismo y reajustar las dosis cuando se añade el diurético. Los diuréticos tiazídicos reducen la sensibilidad a la insulina aumentando la intolerancia a la glucosa y la hiperglucemia. Por este motivo, la Hidroclorotiazida presenta interacciones con todos los antidiabéticos, ya sean orales o insulínicos, con la correspondiente pérdida del control de la diabetes. Por este motivo, los diabéticos que inicien un tratamiento con Hidroclorotiazida deberán monitorizar cuidadosamente sus niveles de glucosa en sangre y ajustar de manera adecuada las dosis de antidiabéticos.

• La hipovolemia inducida por la Hidroclorotiazida podría incrementar la concentración de los agentes pro -coagulantes de la sangre. Sin embargo, tales efectos no han sido observados hasta la fecha.

• Se ha observado un aumento de las concentraciones plasmáticas de Amantadina con efectos tóxicos en pacientes tratados con un diurético a base de Hidroclorotiazida + Triamtereno, aunque se desconoce a cual de los dos fármacos hay que atribuir esta interacción. Por lo tanto, se recomienda precaución si se administran concomitantemente Amantadina e Hidroclorotiazida.
• La inhibición de la síntesis renal de prostaglandinas producida por los fármacos anti-inflamatorios no esteroídicos (AINES) puede reducir los efectos diuréticos, natri-uréticos y antihipertensivos de la Hidroclorotiazida. También puede aumentar el riesgo de una insuficiencia renal, al reducirse el flujo sanguíneo renal. Se recomienda una cuidadosa vigilancia de estos enfermos para comprobar cualquier cambio de la efectividad del tratamiento diurético o cualquier síntoma de deterioro renal.
• La Colesteramina es capaz de fijar los fármacos de carácter ácido como la Hidroclorotiazida, reduciendo su absorción gastrointestinal y su eficacia. Se recomienda administrar las tiazidas al menos 4 horas antes de la Colestiramina. Lo mismo ocurre con el Colestipol, aunque en menor grado, por lo que se recomienda administrar las tiazidas al menos 2 horas antes.
• Los diuréticos tiazídicos, incluyendo la Hidroclorotiazida pueden incrementar los efectos fotosensibilizantes de algunos fármacos como la Griseofulvina, las Fenotiacinas, las sulfonamidas y sulfonilureas, las tetraciclinas, los retinoides y los agentes utilizados en la terapia fotodinámica.
• El espino blanco (Crataegus laevigata) reduce las resistencias periféricas y puede acentuar los efectos antihipertensivos de la Hidroclorotiazida.
• La escina, una saponina presente en el castaño de las Indias, tiene un cierto efecto diurético, que puede ser aditivo al de la Hidroclorotiazida.

Recomendaciones Generales

Consérvese en un lugar fresco entre 15ºC y 30° C.

Presentaciones

Caja con 30 tabletas recubiertas en presentación comercial.
Caja con 4 tabletas recubiertas muestra medica.