Composición

Cada Tableta Recubierta de NOR-SARTAN® contiene Losartán Potásico 50 mg; excipientes c.s.

Mecanismo de Acción

La angiotensina II se forma de la angiotensina I en reacción catalizada por la enzima convertidora de angiotensina (ACE, cininaza II).

La angiotensina II, es un potente vasoconstrictor , es la hormona activa principal del sistema renina – angiotensina y un importante factor determinante en la fisiopatología de la  hipertensión  se  une a los receptores AT₁ existentes en muchos tejidos, tales como : músculo liso vascular, glándulas suprarrenales, riñones y corazón. Induce varias acciones biológicas importantes, como vasoconstricción y liberación de Aldosterona; también estimula la proliferación de las células musculares lisas.  Se ha identificado un segundo receptor de angiotensina II, el sub – tipo AT₂, pero no tiene ningún papel conocido en la homeostasis cardiovascular.

Losartan potásico es un compuesto sintético potente, activo por vía oral.  Los ensayos farmacológicos in vivo e in Vitro tanto del Losartan como de su metabolito ácido carboxílico, farmacologicamente activo, bloquean todas las acciones de importancia fisiológica de la angiotensina II, independientemente del origen ó de la vía de síntesis de ésta.  En contraste con algunos péptidos antagonistas de la angiotensina II, el Losartan no tiene ningún efecto agonista.

Losartan se une selectivamente a los receptores AT₁ y no se une ni bloquea otros receptores hormonales ó canales de iones importantes en la regulación cardiovascular además no inhibe a la enzima cinaza II que es la que degrada la bradicidina, por lo que el Losartan no tiene efectos que no estén directamente relacionados con el bloqueo de los receptores AT₁, como la potenciación de los efectos mediados por la bradicidina o la generación de edema.

Farmacocinética

Losartan es un agente con actividad por vía oral, que sufre su primer paso del metabolismo por las enzimas del citocromo P450.  Parte es convertido a un metabolito activo del ácido carboxílico, que es el responsable mayor del antagonismo del receptor de angiotensina II.

El tiempo de vida media de Losartan es de aproximadamente dos horas y del metabolito es aproximadamente de 6 a 9 horas.

Después de la administración oral el Losartan es bien absorbido, después de metabolizado la biodisponibilidad sistémica es de aproximadamente 33%.  Cerca del 14% de la dosis oral administrada de Losartan es convertida al metabolito activo.  El pico de concentración de Losartan y su metabolito activo son encontrados en una hora y en 3 a 4 horas respectivamente.

Losartan y su metabolito activo se encuentra altamente enlazado a las proteínas plasmáticas, principalmente con la albúmina y con las fracciones libres del plasma de 1.3 y 0.2% respectivamente estudios en ratas indican que Losartan atraviesa pobremente  la barrera hematoencefálica.

Los metabolitos de Losartan han sido identificados en plasma y en orina; además del metabolito del ácido carboxílico, se han identificado muchos metabolitos inactivos.  Aproximadamente el 4% de la dosis administrada de Losartan es excretado por la orina sin cambio, el 6% como metabolito activo.  Se excreta también por la bilis, y por las heces.

Indicaciones

• Tratamiento de la hipertensión
• Tratamiento de la insuficiencia cardíaca, usualmente en combinación con diuréticos y digitálicos.

Posología / Dosificación

La dosificación inicial y de mantenimiento usual para la mayoría de los pacientes es de 50 mg. una vez al día.

En los pacientes que tienen disminuido el volumen intra vascular tales como los tratados con altas dosis de diuréticos, se debe considerar una dosificación inicial de 25 mg al día.

No es necesario hacer ningún ajuste inicial de la dosificación en los pacientes de edad avanzada ó con deterioro renal, incluyendo los que están en diálisis.  Se debe considerar una dosificación más baja en los pacientes con antecedentes de deterioro hepático.

Vía de Administración

Oral.

Contraindicaciones

Está contraindicado a personas con hipersensibilidad a alguno de los componentes de la formulación.

Precauciones y Advertencias

Los medicamentos que actúan directamente sobre el sistema renina – angiotensina pueden causar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando es administrado a las mujeres embarazadas.

No es conocido que Losartan sea excretado por la leche materna en humanos.  Como muchos medicamentos si son excretados por esa vía y debido al riesgo de efectos adversos para el lactante, se debe decidir si se suspende la lactancia ó no se administra el medicamento, teniendo en cuenta la importancia de éste para la madre.

No se ha demostrado la seguridad y eficacia en niños por lo que no debe emplearse.

Los pacientes que tienen disminuido el volumen intra vascular, tales como los que están siendo tratados con altas dosis de diuréticos, pueden  presentar síntomas de hipotensión.  Se debe corregir la hipovolemia antes de administrar Losartan o debe utilizarse una dosificación inicial menor.

En pacientes con problemas hepáticos debe administrarse una dosificación menor.

Como consecuencia de la inhibición del sistema renina – angiotensina – Aldosterona, los cambios en la función renal han sido reportados en personas susceptibles tratadas con Losartan, en algunos pacientes, estos cambios en la función renal son reversibles al discontinuar el tratamiento.

Otros medicamentos que afectan el sistema renina – angiotensina, pueden aumentar la urea sanguínea y la creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales ó de la arteria de un riñón único.  Aunque no se ha confirmado puede ocurrir lo mismo con Losartan.

Eventos Adversos

Losartan ha sido generalmente bien tolerado, usualmente los efectos colaterales han sido leves y pasajeros y no han hecho necesario suspender el tratamiento.

La incidencia total de los efectos colaterales reportados con losartan en raros casos son:

Digestivos:

• Diarrea.
• Dispepsia.
• Anorexia.
• Constipación.
• Boca seca.
• Dolor dental.
• Gastritis.
• Vómitos.

Musculoesquelético:

• Dolor muscular.
• Dolor de espalda.
• Dolor de caderas.
• Dolor de piernas.
• Calambre muscular.

Sistema Nervioso:

• Mareos.
• Insomnio.
• Ansiedad.
• Ataxia.
• Confusión.
• Depresión.
• Nerviosismo.
• Migraña.
• Vértigo.

Respiratorio:

• Congestión nasal.
• Tos.
• Infección de las vías respiratorias superiores.
• Sinusitis.

Piel:

• Alopecia.
• Dermatitis.
• Sequedad.
• Prurito.
• Rash.

Cardiovascular:

• Angina de pecho.
• Hipotensión.
• Arritmias incluyendo fibrilación arterial.
• Palpitaciones.
• Bradicardia.
• Taquicardia.

Se han reportado raros casos de angioedema que han incluido de la cara, los labios y/o la lengua.

Además visión borrosa, conjuntivitis, tinnitus, frecuencia urinaria e infección en el tracto urinario.

Sobredosis

Los datos relativos a la sobredosificación en seres humanos son limitados.  Las manifestaciones más probable de la sobredosificación son hipotensión y taquicardia; podría ocurrir bradicardia por estimulación parasimpático.

Si ocurre hipotensión sintomática, se debe establecer un tratamiento de soten.

Ni el Losartan ni su metabolito activo se pueden excretar por hemodiálisis.

Interacciones Farmacológicas

• Losartan administrada por doce días, no afecta la farmacocinética ni la farmacodinamia de una dosis única de warfarina.
• La administración oral e intravenosa de digoxina, no interfiere con la farmacocinética de Losartan.
• La coadministración con cimetidina, puede incrementar en un 18% el área bajo la curva de Losartan pero no afecta la farmacocinética ni los metabolitos.
• La coadministración de Losartan con Fenobarbital, puede reducir hasta un 20% el área bajo la curva de Losartan y de su metabolito activo.
• No existen interacciones farmacocinéticas entre Losartan e Hidroclorotiazida.

Recomendaciones Generales

Consérvese en un lugar fresco entre 15ºC y 30ºC.

Presentaciones

Blister protegido de la luz x 10 tabletas.