Composición

Cada Tableta de NOR-LODIPINA® contiene Amlodipina 5 mg (como Besilato); excipientes c.s.

Mecanismo de acción

Nor – Lodipina es una dihidropiridina antagonista de los iones calcio, esto inhibe el flujo de la transmembrana de iones calcio en el músculo liso vascularizado y en el músculo cardíaco.
Datos experimentales sugieren que la Amlodipina enlaza a ambos dihidroperidina y la nondihidroperidina en los sitios de enlace.
Los procesos contráctiles del músculo cardíaco y músculo liso vascular son dependientes del movimiento de los iones calcio extracelulares, y dentro de las  células a través de las membranas selectivas de las células con gran efecto sobre las células del músculo vascular liso y las células musculares cardíacas.
Efectos negativos inotrópicos, se han detectado in vitro, pero tales efectos no han sido visto del todo en animales a dosis terapéuticas.
La concentración del calcio sérico no se ve afectado por la Amlodipina.
Dentro del rango de pH fisiológico Amlodipina es un compuesto ionizado, con un pKa = 8.6 y posee interacción cinética con el receptor del canal de calcio y es caracterizado por una razón gradual de asociación y disociación con unión al sitio receptor, dando como resultado un efecto gradual en el sitio.
Nor – Lodipina es un vasodilatador arterial periférico que actúa directamente sobre el músculo liso causando una reducción de la resistencia vascular periférica y  reducción de la presión sanguínea.
El mecanismo preciso por el que Nor – Lodipina, actúa sobre la angina, no ha sido delimitado, pero puede ser por lo siguiente:
Angina excesiva: La Amlodipina dilata las arteriolas periféricas y por lo tanto, reduce la resistencia periférica total contra la cual trabaja el corazón. Como la frecuencia cardiaca permanece estable, esta disminución de la carga sobre el corazón reduce el consumo de energía y los requerimientos de oxigeno.
Angina vaso espástica: el mecanismo de acción de la Amlodipina probablemente involucra la dilatación  de las principales arterias y arteriolas coronarias, tanto en zonas isquémicas y normales. Esta dilatación aumenta el aporte de oxigeno  al miocardio,  en pacientes con espasmo arterial coronario y en la vaso construcción coronaria inducida por los fumadores empedernidos.
En pacientes con angina, la administración de una dosis única diaria aumenta el tiempo total del ejercicio,  el tiempo de inicio de la angina, y el tiempo de depresión del segmento standard de 1 mm, y disminuye tanto la frecuencia del ataque de angina como el consumo de tabletas de nitroglicerina.

Farmacocinética

Absorción:
Después de la administración oral de la dosis terapéutica de Nor – Lodipina, la absorción produce un pico en las concentraciones plasmáticas entre 6 a 12 horas.
La biodisponibilidad absoluta ha sido estimada entre el 64 y el 80%. El volumen de distribución es aproximadamente de 21 L / Kg. La absorción de la Amlodipina no se ve afectada por el consumo de alimentos.
Biotransformación y eliminación:
La vida media plasmática de eliminación terminal es aproximadamente de 35 a 50 horas y es consistente con una dosis única diaria. Los niveles plasmáticos estables se alcanzan después de los 7 a 8 días de una dosificación consecutiva.
Metabolismo:
La Nor – Lodipina es transformada en metabolitos inactivos en un 90% vía hepática quedando únicamente un 10% del compuesto original; el 60% de los metabolitos se excretan por la orina.
Uso en ancianos:
El tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas de Amlodipina es similar en ancianos y en personas más jóvenes. El aclaramiento de la Amlodipina tiende a disminuir con aumentos resultantes en el área bajo la curva y eliminación de la vida media en pacientes ancianos.
Incrementos en el área bajo la curva y eliminación de la vida media en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva fueron los esperados para el grupo de edad de los pacientes estudiados.
Aproximadamente el 93% de la droga circulante se enlaza a las proteínas plasmáticas en pacientes hipertensivos.
La eliminación del plasma es bifásica con una eliminación terminal; alrededor de 30 a 50 horas.
Los daños renales no afectan la farmacocinética de la Nor – Lodipina por lo que pacientes con fallas renales pueden recibir la dosis usual inicial.

Indicaciones

• Tratamiento de hipertensión, puede ser usado solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos.
• Tratamiento de angina crónica estable, puede ser usado solo o en combinación con otros agentes anti anginosos.
• Tratamiento de angina vaso espástica, puede ser usado solo o en combinación con otros agentes anti anginosos.

Posología / Dosificación

Dosis usual para adultos.
Angina crónica estable, angina vaso espástica o hipertensión.

• De 5 a 10 mg al día.

Se recomienda una dosis inicial al día de 2.5 mg para paciente ancianos, frágiles o con problemas en la función hepática o cuando se adiciona Amlodipina a  otra terapia antihipertensiva , porque puede prolongar la eliminación y el tiempo de vida media.

Dosis pediátricas usuales:
Antihipertensivo.

• En niños menores de 6 años de edad, la seguridad y eficacia no ha sido establecida.
• Niños mayores de 6 años de edad: de 2.5  5 mg al día.

Vía de Administración

Oral.

Precauciones

Uso durante el embarazo y lactancia:
La seguridad de Amlodipina durante el embarazo o la lactancia no ha sido aún establecida Amlodipina no ha demostrado toxicidad en estudios de reproducción animal pero sí ha retardado el parto y prolongado la labor en ratas a una dosis de cincuenta veces la recomendada en humanos. De acuerdo con estos, el uso durante el embarazo está únicamente recomendado cuando no se encuentra otra alternativa más segura y cuando la enfermedad por si misma es de un riesgo mayor para la madre y el feto.

Uso en pacientes con alteración de la función hepática:
Como con todos los antagonistas de los canales de calcio, la vida media de Amlodipina se prolonga en pacientes con insuficiencia hepática y no se han establecido las dosis recomendadas en ellos, por lo que la droga deberá ser administrada con precaución en estos pacientes.

Efectos en la habilidad para conducir y manejo de máquinas:
La experiencia clínica con Amlodipina indica que es poco probable, que se altere la habilidad para conducir o usar máquinas.

Eventos Adversos

Los efectos que requieren de atención medica son :
Incidencia mas frecuente :

• Edema periférico inflamación en los tobillos y pies

Incidencia menos frecuente:

• Mareos o vértigos.
• Palpitaciones.

Incidencia rara:

• Angina.
• Bradicardia.
• Hipotensión.
• Oscurecimiento de la orina , piel y ojos amarillos.
• Hipotensión ortostática.

Efectos que requieren atención medica solamente si persisten o continúan.
Incidencia mas frecuente.

• Dolor abdominal.
• Enrojecimiento.
• Dolor de cabeza.
• Somnolencia.

Incidencia menos frecuente:

• Fatiga.
• Cansancio inusual, debilidad.
• Somnolencia.

Sobredosis

En humanos, la experiencia con sobredosis intencional es limitada. El lavado gástrico podría ser valioso en algunos casos. Los datos disponibles sugieren que una gran sobredosis podría resultar en un vaso dilatación periférica excesiva con subsiguiente, marcada y probablemente prolongada hipotensión sistémica. Una hipotensión clínicamente significativa debido a una sobre dosis de Amlodipina, requieren un soporte cardiovascular activo, incluyendo un frecuente monitoreo de la función cardiaca y respiratoria, elevación de las extremidades y atención del volumen circulante y la diuresis. Un vasoconstrictor puede ser de utilidad para establecer el tono vascular y la presión sanguínea, siempre y cuando no haya contraindicaciones para su uso. El gluconato de calcio puede ser beneficioso en revertir los efectos del bloqueo del canal de calcio. Dado que la Amlodipina se une fuertemente a las proteínas, la diálisis no es beneficiosa.

Interacciones Farmacológicas

• Amlodipina ha sido administrada con seguridad conjuntamente con diuréticos tiazídicos, beta bloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina sublingual, drogas antiinflamatorias no esteroideas, antibióticos e hipoglucemiantes orales.
• Los estudios han indicado que la coadministración  de Amlodipina con      Digoxina no altera los niveles séricos de la Digoxina o el aclaramiento renal de ésta en voluntarios normales.
• La coadministración de Cimetidina no altera la farmacocinética de la Amlodipina.
• Los datos obtenidos de estudios in vitro con plasma humano, indican que la Amlodipina no tiene efectos en la unión de algunas drogas a las proteínas plasmáticas (Digoxina, Fenitoina, Warfarina o Indometacina).
• La coadministración de la Amlodipina  en humanos voluntarios sanos no altera significativamente el efecto de la Warfarina sobre el tiempo de respuesta a la protrombina.
• Estudios de farmacocinética con ciclosporina han demostrado que la Amlodipina no altera la farmacocinética de ciclosporina en forma significativa.

Recomendaciones Generales

Consérvese en un lugar fresco y seco, protegido de la luz a temperatura menor de 30ºC. 

Presentaciones

Caja con 30 tabletas.
Caja con 10 tabletas.
Caja con 4 tabletas (muestra médica).
Caja con 500 tabletas (Hospitalaria).