Composición

Cada Tableta Recubierta contiene Atorvastatina 20 mg; excipientes c.s.

Mecanismo de acción

Es un inhibidor de 3 hidroxi -3- metilglutanil coenzima A (HMG - CoA) reductasa, inhibe competitivamente la enzima que cataliza la conversión de HMG - CoA a mevalonato, el rango limitante del paso en la biosíntesis de colesterol.
El primer sitio de acción de los inhibidores HMG - CoA reductasa, es el hígado, en el cual el principal sitio es el de la síntesis del colesterol y lipoproteínas de baja densidad.
El colesterol y triglicéridos en el torrente sanguíneo son parte del complejo de lipoproteínas. Estos complejos están compuestos de lipoproteínas de alta densidad (HDL), lipoproteínas de densidad intermedia (IDL) lipoproteínas de baja densidad (LDL) y lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL).
En el hígado los triglicéridos (TG) y colesterol son incorporados dentro VLDL el cuál es liberado para transportar a los tejidos periféricos.
LDL se forma de VLDL y es catalizado a través del receptor LDL, las concentraciones plasmáticas elevadas de colesterol total, LDL colesterol (LDL - C) y apolipoproteína 8 (Apo B) promueven la arteriosclerosis en humanos y son un factor de riesgo para los problemas cardiovasculares. El incremento de las concentraciones plasmáticas de HDL – C es asociado con la disminución de riesgo cardiovascular. Atorvastatina disminuye el colesterol plasmático y las concentraciones de lipoproteínas por inhibición de HMG - CoA reductasa y la síntesis del colesterol en el hígado y por incremento del número de LDL receptores en la superficie de las células ayuda en el catabolismo del LDL.
Nor - Lipox (Atorvastatina) también reduce la producción y número de partículas de LDL.
Atorvastatina reduce el colesterol total, LDL - C y Apo B en pacientes con hiperlipidemia no familiar homocigota y heterocigota, con la hipercolesterolemia (FH), las formas no relacionadas de hipercolesterolemia y dislipidemia mezclados.

Farmacocinética

Atorvastatina es rápidamente absorbida, la absorción incrementa su proporción dependiendo de la dosis. La biodisponibilidad absoluta de Atorvastatina es aproximadamente el 12%.
Atorvastatina posee una baja biodisponibilidad sistémica, dado que el  paso  pre - sistémico por la mucosa del tracto gastrointestinal y/o el primer paso del metabolismo hepático.
Las comidas disminuyen la extensión de la absorción por aproximadamente 25% y 9% respectivamente, a través de LDL - C la reducción es similar cuando Atorvastatina es administrada con o sin comidas.
Las concentraciones de Atorvastatina en plasma y el área bajo la curva de la concentración plasmática son bajas, después de administrarse por la noche, comparada con la administración por la mañana por lo que la reducción CDL - C es la misma independientemente de la hora del día que se administre.

• El volumen de distribución media es de aproximadamente 565 litros.
• La unión a las proteínas es muy alta, aproximadamente el 98%
• La biotransformación es hepática y/o extrahepática a la forma de metabolitos derivados orto y para hidroxilados y varios productos de beta oxidación.
• Atorvastatina sus metabolitos orto y para hidroxilados se encontró que tienen igual efecto inhibitorio en HMG - CoA reductasa in vitro.
• Los metabolitos activos son responsables por aproximadamente el 70% de la inhibición de HMG - CoA reductasa. Estudios in vitro sugieren que la Atorvastatina es metabolizada por el citocromo P450 3 A 4 isoenzima.
• La eliminación es en aproximadamente 14 horas.
• El tiempo de la máxima concentración es entre 1 a 2 horas.
• La eliminación primariamente es fecal, biliar y renal es el 2%.
• La Atorvastatina no se remueve significativamente por hemodiálisis porque la unión a las proteínas es alta.

Indicaciones

• Tratamiento de hiperlipidemia.
• Nor - Lipox es útil como auxiliar en la dieta para la reducción del colesterol total elevado, colesterol lipoprotéico de baja densidad (LDL - C), apolipoprotéico B (Apo B) y triglicéridos (TG).
• Nor - Lipox está indicado en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota y no familiar y dislipidemia combinada (Fredrickson tipos IIa y Ilb), cuando la respuesta a la dieta u otras medidas farmacológicas son inadecuadas.
• Nor - Lipox también está indicado como coadyuvante en la dieta y otras medidas no dietéticas para reducir el colesterol total elevado, colesterol lipoprotéico de baja densidad y apolipoprotéico B en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota, cuando la respuesta a estas medidas es inadecuada.

Posología

Dosis usual para adultos:
Hipercolesterolemia familiar y no familiar heterocigota y dislipidemia combinada.

Inicialmente:
10 mg al día.
El rango es de 10 a 80 mg al día, que puede ser administrada varias veces al día, con o sin comidas.
Después de iniciar el tratamiento de atorvastatina, las concentraciones de los lípidos deben ser medidas en un período de 2 a 4 semanas, para ajustar la dosis.
Hipercolesterolemia familiar homocigota: De 10 a 80 mg al día.

Límite de dosis usual:
80 mg/ día.

Vía de administración

Oral.

Contraindicaciones

• Está contraindicado a personas con hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.
• El uso de atorvastatina durante el embarazo está contraindicado porque disminuye la síntesis del colesterol y posiblemente la síntesis de otras sustancias biológicamente activas, tales como esteroides y membranas celulares que son derivados del colesterol y son esenciales para el desarrollo del feto.
• Esta contraindicado en madres lactantes, por que atorvastatina se distribuye en la leche materna.
• A personas con problemas hepáticos, incluyendo alcoholismo crónico.
• No debe ingerirse alcohol.

Precauciones y advertencias

• Los inhibidores de la HMG - CoA reductasa ocasionalmente causan miopatía, la cuál es manifestada, por dolor muscular o debilidad asociada con elevación importante de la Creatinina - Kinasa (CPK) ( > 10 x del valor superior normal) [VSN].
• Rabdomiólisis, con o sin insuficiencia renal secundaria a mioglobinuria, ha sido reportada raramente.
• La incidencia y la serenidad de la miopatía se aumenta con la administración concomitante de inhibidores de la HMG - CoA reductasa con drogas que pueden causar miopatía, cuando se administran solas, tales como gemfibrozil y otros fibratos y dosis del hipolipemiante.

• Debe evaluarse la relación riesgo - beneficio en los siguientes casos:

  • Desordenes metabólicos severos.
  • Hipotensión.
  • Infección severa o aguda.
  • Problemas renales.
  • Rabdomiólisis secundaria.
  • Problemas hepáticos.

Eventos adverso

Los siguientes efectos adversos han sido seleccionados en base a su potencial de significancia clínica:

Requieren atención médica:

1. Incidencia menos frecuente o rara
   1. Desordenes musculares.
   2. Calambres en las piernas.
   3. Mialgias.
   4. Miopatía y / o Rabdomiólisis.
   5. Miositis (inflamación de los músculos).

Requieren atención médica solamente si persisten o son molestos:

1. Incidencia menos frecuente

   1. Dolor abdominal.
   2. Constipación.
   3. Diarrea.
   4. Dispepsia.
   5. Flatulencia.

Sobredosis

Para el tratamiento de la sobredosis debe aplicarse terapia sintomática o soporte.

Interacciones farmacológicas

Las siguientes interacciones o problemas relacionados, han sido seleccionados en base a su significancia clínica.

Nota: Las combinaciones que contienen alguno de los siguientes medicamentos dependen de la cantidad presente y pueden también interactuar con está medicación.

• Con alcohol, se pueden elevar los valores de las transaminasas.
• Con los antiácidos que contienen hidróxido de aluminio y magnesio las concentraciones plasmáticas disminuyen por aproximadamente 35% cuando atorvastatina es administrada concomitantemente, aunque la reducción del LDL- C no es alterado.
• Con los antifúngicos, eritromicina, gemfibrozil, ciclosporina ó niacinamida, se incrementa el riesgo de miopatía, tales como rabdomiólisis, o en la administración concomitante de inhibidores de citocromo P450 3A4 isoenzima, que es la enzima responsable del metabolismo de atorvastatina.
• La administración concomitante con colestipol puede disminuir la concentración plasmática de atorvastatina por aproximadamente el 25%.
• Con los anticonceptivos orales tales como: Etinil estradiol y noretindrona, puede incrementarse el área bajo la curva para etinil estradiol y noretindrona por aproximadamente un 20 y 30% respectivamente.
• Con digoxina puede incrementarse la concentración plasmática de la digoxina en aproximadamente el 20%.
• Los medicamentos que pueden disminuir las concentraciones o actividad endógena de las hormonas esteroidales, tales como: Cimetidina, ketoconazole, y espironolactona, interfieren con la síntesis del colesterol.

Recomendaciones generales

Almacenar a no más de 30 ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Venta con fórmula médica.

Presentaciones

Nor-Lipox 20 mg Tabletas Recubiertas, Caja por 30 tabletas recubiertas.