Composición

Cada Tableta de NOR-GLUCOX contiene Metformina Clorhidrato 850 mg; excipientes c.s.

Descripción

Metformina, pertenece al grupo de las biguanidas. Las biguanidas son medicamentos hipoglucemiantes orales,  diferentes a la sulfonilureas en su mecanismo de acción.   Aumenta  la sensibilidad del organismo a su propia insulina; sin estimular la secreción de insulina como lo hacen las sulfamidas hipoglucemiantes.

Metformina, está indicado para el tratamiento de la Diabetes Mellitus en pacientes no dependientes de la insulina o también conocida como Diabetes Mellitus No Insulina Dependiente (DMNID).

Principalmente está indicado para pacientes que controlan la hiperglucemia y los cuales no la pueden controlar por medio de una dieta balanceada, ejercicio y/o reducción de peso, cuando no es posible o no es requerida la terapia con insulina.

También se utiliza como monoterapia o adyuvante con las sulfonilureas, cuando la sulfonilurea por si sola no alcanza a controlar la glucemia.  Se puede utilizar cuando una sulfonilurea en primer y segundo intento ha fracasado.

Mecanismo de Acción

La Metformina potencializa el efecto de la insulina por mecanismos no conocidos totalmente. No estimula las células pancreáticas – beta para incrementar de insulina; la insulina debe estar presente para que  trabaje apropiadamente.  Se ha postulado que  reduce la producción de glucosa hepática, disminuye la absorción intestinal de la glucosa y mejora la sensibilidad hacia la insulina por incrementar la utilización periférica de la glucosa.

Específicamente por medio de la Metformina puede incrementarse el numero o la afinidad con los receptores en las membranas de la superficie de las células, especialmente en los sitios de los receptores periféricos y ayuda a corregir los receptores de la insulina. Este efecto incrementa la sensibilidad frente a la insulina en los receptores y post receptores que une estos sitios e incrementando la respuesta de la glucosa periférica.  Las concentraciones de insulina permanecen inalteradas o ligeramente  reducidos según se mejora el metabolismo de la glucosa. En dosis terapéuticas Metformina no causa Hipoglicemia en el diabético o en no diabéticos. En adición el metabolismo de Metformina incrementa el efecto del almacenaje de glicógeno en el hígado en pacientes diabéticos , pero no en pacientes no diabéticos, reduce la oxidación de los ácidos grasos y la formación de la acetilcoenzima A, y puede disminuir la absorción de la glucosa intestinal. La respuesta de la glucosa y la oxidación de los ácidos grasos libres  se considera que son efectos causados por los mecanismos mediados por la no-insulina.

Algunos estudios han mostrado un efecto en la disminución de los lípidos tanto en pacientes diabéticos, como en no diabéticos , otros no han mostrado  una clara evidencia que Metformina disminuye la concentración de los lípidos en todos los pacientes diabéticos . Estos efectos se pueden manifestar con reducción de peso y con la perturbación nominal del metabolismo.

Farmacocinética

Absorción: se absorbe en seis horas, la Biodisponibilidad es del 50 al 60 %. La absorción con las comidas disminuye (baja la concentración del pico a un 40%) y disminuye la extensión absorbida del área bajo la curva en un 25%.

Distribución: La distribución de volumen aparente es de 654 +/- 358 Litros. Los sitios principales de concentración sin acumulación son: la mucosa intestinal y las glándulas salivares, la masa de los eritrocitos puede ser un compartimiento de distribución.

Unión a las proteínas: negligible.

Biotransformación: Metformina no es metabolizado.

Tiempo de vida media: La eliminación plasmática es de 6.2 horas en promedio, la eliminación inicial es de 1.7 a 3 horas y la eliminación terminal de 9 a 17 horas.

Tiempo de máxima concentración: 2.25  +/- 0.44 horas.

Concentración máxima en suero: Aproximadamente de 1 a 2 mcg / mL.

Eliminación: Renal, el 90% de la dosis es eliminada sin cambios. El aclaramiento renal es de 450 a 513 mL/min. Por las heces, 30% el de la dosis. La hemodiálisis con aclaramiento de 170 mL/min,  previene la acumulación de Metformina.

Indicaciones

Metformina, está indicado para el tratamiento de la Diabetes tipo 2, en pacientes donde el control de la glicemia no puede ser controlado por la dieta, ejercicio o reducción de peso o cuando la terapia con insulina no es requerida o factible.

Es usada como monoterapia o como terapia adjunta en combinación con sulfonilureas o insulina, cuando alguno de ellos no da los resultados esperados en el control glicémico. Esto puede ser intentado si se presenta un fracaso con las sulfonilureas. Sin embargo, la precaución y el juicio clínico deben ser usados combinando Metformina con las dosis máximas de sulfonilureas para tratar a pacientes no obesos con diabetes tipo 2, quienes claramente no responden las sulfonilureas; por lo que la insulina puede ser el tratamiento preferido en tales casos.

Posología / Dosificación

Dosis usual para adultos:
Como agente antihiperglicemico

Inicial:
500 mg 2 veces al día, con las comidas en la mañana y en la noche. La dosis diaria puede ser incrementada por 500 mg a la semana en intervalos según sea  necesario.
Una dosis alternativa es de 850 mg diarios tomados en la mañana con las comidas. La dosis diaria puede ser incrementada por 850 mg en intervalos de 14 días.

Mantenimiento:
500 – 850 mg de 2 a 3 veces al día tomada con las comidas.

Límite Usual Prescrito para adultos:
2,550 mg al día.

Dosis Usual Pediátrica:
La seguridad y eficacia no ha sido establecidas.

Dosis Usual Geriátrica:
La misma dosis del adulto. Para algunos individuos sensibles, se puede requerir disminuir la dosis inicial.

Vía de Administración

Oral.

Contraindicaciones

• No administrar este medicamento si es alérgico al Principio Activo ó alguno de   los componentes  de la fórmula.

  Excepto bajo circunstancias especiales , este medicamento no puede ser usado cuando existen los siguientes problemas médicos:

• Cualquier condición que necesita control de glucosa sanguíneo monitoreado de cerca tales como:
  • Quemaduras severas.
  • Deshidratación.   
  • Coma diabético.
  • Cetoacidosis diabética.
  • Coma no cetótico hiperosmolar.
  • Infección severa.
  • Cirugía mayor.
  • Trauma severo.
• Condiciones asociadas con hipoxemia tales como :
  • Insuficiencia cardiorrespiratoria.
  • Colapso cardiovascular.
  • Falla cardiaca congestiva.
  • Infarto de miocardio agudo.
• Problemas en la función renal, tales como:
  • La acidosis láctica es asociada con este riesgo , se incrementa cuando se da Metformina.
  • La acidosis láctica es incrementada de acuerdo al grado de la disfunción renal , los problemas de aclaración y la edad del paciente.   
  • Los pacientes que en ayunas han mostrado en el suero valores superiores al limite superior  o normales de lactato  no deberían administrarles Metformina.
• En  casos en que se usen compuestos Yodados intra-vasculares como medio de diagnostico o de contraste para exámenes, tales como : Angiografía, Colangiografia compuestos tomográficos, Pielografía, Urografía; por que se incrementa del riesgo a la acidosis láctica ,   por lo que se debe descontinuar el uso de Metformina antes de que se realicen los diagnósticos o exámenes que requieran de estos medios de contraste, porque pueden causar oliguria funcional , la terapia con Metformina puede ser retenida por 48 horas después del procedimiento y no puede ser  reinstalada hasta que la función renal haya vuelto a la normalidad.
  El riesgo beneficio puede ser considerado cuando existen los siguientes problemas médicos: 
• Diarrea.
• Gastroparesis.
• Obstrucción intestinal.
• Vómitos.
• Otras condiciones causadas por deflexión en la absorción de las comidas (condiciones que disminuyen el vaciado estomacal , puede requerir una modificación en la dosis de Metformina o cambio a insulina. 
• Condiciones que causan hiperglicemia tales como :
  • Cambios hormonales en las mujeres.
  • Fiebres altas.
  • Hipercortisolismo no tratado óptimamente.
  • Estrés Psicológico, estas condiciones pueden incrementar la glucosa sanguínea, puede incrementar la necesidad de incrementar la dosis de Metformina de manera temporal o permanente o cambiarse a la insulina mientras se nivelan las concentraciones de la glucosa sanguínea.
• Hipertiroidismo no controlado óptimamente , la diabetes mellitus puede agravar el hipertiroidismo al incrementar las concentraciones de glucosa plasmática, la absorción de la glucosa y los problemas de tolerancia a la glucosa. La hormona tiroidea posee una dependencia de dosis por los efectos bifásicos de la glicogenólisis y la glucogenólisis , los cuales pueden dificultar el control glicemico hasta que el paciente es eutiroideo . los pacientes con hipertiroidismo pueden requerir de un incremento en la dosis de Metformina hasta que   el eutiroidismo es alcanzado.  
• Condiciones que causan Hipoglicemia tales como :
  • Insuficiencia adrenal no óptimamente controlada.
  • Debilidad física.
  • Malnutrición.
  • Insuficiencia pituitaria no óptimamente controlada.
• Hipotiroidismo no óptimamente.

Precauciones y Advertencias

• Carcinogenicidad: Un estudio en ratas y ratones por 104 semanas y 91 semanas respectivamente, a dosis diarias recomendados para los humanos tres veces al día, no mostraron evidencia de carcinogenicidad.
• Tumorigenicidad: Un estudio en ratas machos no mostró evidencia de tumorigenicidad, aunque en ratas hembras administrado tres veces al día, con la dosis diaria recomendada para humanos en mg / Kg de peso corporal o 900 mg al día, tiene un incremento en la incidencia del inicio de pólipos uterinos.
• Mutagenicidad: No fue encontrado que sea mutagénico en la prueba de Ames, prueba de mutación genética (células de linfoma de ratón ), prueba de aberración cromosómica  (linfocitos humanos)  o la prueba de formación micro nucleica ( medula ósea de ratón )
• Fertilidad: Problemas en humanos no han sido documentados . No se encontraron evidencias de problemas de fertilidad en ratas machos y hembras, al ser administrado dos veces al día como la dosis diaria recomendada para humanos de Metformina.
• Embarazo: Estudios adecuados y bien controlados no han sido realizados en humanos . Por lo que se recomienda el control de la glucosa sanguínea durante el embarazo, solamente con dieta o con la combinación de la dieta e insulina.
  Categoría según FDA de embarazo : B
• Lactancia: Problemas en humanos no se han documentado . Metformina es distribuido por la leche materna. 
• Pediatría: Los datos de estudios apropiados no han demostrado problemas específicos en niños mayores de 10 años de edad.
• Adolescentes: Los datos de los estudios apropiados, no han demostrado problemas específicos en  adolescentes que podrían limitar la utilidad de Metformina tabletas en niños y adolescentes hasta 16 anos de edad.
• Geriátricos: Los datos de los estudios preformados y apropiados no han demostrado problemas específicos que pueden limitar el uso en acianos. Debido a  la posibilidad de intolerancia gastrointestinal, se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis baja, la cual se debe ir incrementando gradualmente, de acuerdo al aclaramiento renal. La máxima dosis no puede ser usada. Los pacientes ancianos son mas susceptibles a los problemas relacionados con la edad y la función renal y problemas vasculares periféricos , para lo que puede ser necesario un ajuste en la dosificación, intervalos en la dosificación o descontinuar el tratamiento si es necesario.
• No tomar este medicamento al menos que el medico lo autorice cuando se esta planificando con anticonceptivos.

Eventos Adversos

Los siguientes efectos adversos han sido seleccionados basándose en su potencial significación clínica.

Requieren atención médica:
   Incidencia rara
                        Anemia megaloblástica
                        Hipoglicemia
                        Acidosis láctica

Requieren atención médica solamente si persisten o son molestos:
   Incidencia más frecuente
                        Anorexia
                        Dispepsia
                        Flatulencia
                        Dolor de cabeza
                        Sabor metálico
                        Nausea
                        Vomito
                        Pérdida de peso
   Incidencia menos frecuente
                        Nausea

La Metformina se pasa a la leche materna.  Madres alimentando a sus lactantes deben de considerar otro  método alternativo de alimentación.

Geriatría:
Debido a que con la edad disminuye el funcionamiento de los riñones, los adultos mayores retienen más el medicamento y necesitan una menor dosis para mantener los niveles de azúcar en la sangre.

Interacciones Farmacológicas

La administración  de algún  medicamento que tenga efectos metabólicos o control glicémico de la diabetes miellitus, requiere de cuidados en el monitoreo de las concentraciones de la  glucosa sanguínea  por un médico, esto es particularmente relevante cuando se agrega otro medicamento fuera del régimen establecido, porque puede ser necesario un ajuste en la dosificación o en la dosis del agente antidiabético, dependiendo de la severidad de la diabetes. 

• Metformina  puede reducir el efecto de otras sulfonilureas, pero esta interacción es  variable de una persona a otra.
• La ingestión de alcohol, en estado agudo ó crónico incrementa las probabilidades de desarrollar hipoglucemia, especialmente cuando el alcohol se ingiere sin  comidas.
• Metformina puede interferir con Cimetidina y con otros medicamentos catiónicos excretados por transporte tubular, como la Amiloridina, por que inhibe la secreción tubular renal del Metformina en un 27% después de 24 horas, y con  un significante incremento en las concentraciones plasmáticas de Metformina en un 60 %, por lo que puede ser reducida la dosificación de  Metformina.
• Con agentes bloqueadores de los canales de calcio, especialmente con la Nifedipina, Digoxina, Morfina, Procainamida, Quinina, Ranitidina, Triamtereno, Trimetoprim y Vancomicina,  en combinación con Metformina resulta en un incremento del 9% del área bajo la curva y un incremento del 20% de las concentraciones séricas
• La Furosemida puede causar grandes incrementos de Metformina en el área bajo la curva en un 15%, el aclaramiento renal no fue afectado, el significado clínico es desconocido, pero puede ser necesario un ajuste en la dosificación.
• Con los medicamentos que causan hiperglucemia, tales como: anticonceptivos orales que contienen estrógenos, corticosteroides, diuréticos tiazídicos, estrógenos, Isoniacida, ácido nicotínico, fenotiacinas especialmente clorpromacina, fenitoina, simpaticomiméticos, hormonas tiroideas; estos medicamentos pueden contribuir con la hiperglucemia, por lo que se requiere un incremento en la dosis de Metformina, o cambiar de agente antidiabético.
• Con los medicamentos que causan hipoglucemia tales como: Clofibrato, Inhibidores de la Monoaminooxidasa, Probenecid, Propranolol, Rifabutin, Rifampicina, Salicilatos, Sulfonilureas de larga acción, y sulfonilureas; con estos medicamentos puede ser necesario disminuir la dosificación.

Recomendaciones Generales

Almacenar entre 15ºC y 30ºC, y en un lugar fresco y seco.

Presentaciones

Caja con 12 tabletas.
Caja con 30 tabletas.