Composición

Cada Tableta de NOR-CLOVIR contiene Aciclovir 400 mg; excipientes c.s.

Mecanismo de Acción

Aciclovir es una purina nucleosida análoga que posee actividad inhibitoria in vivo e in Vitro, contra el virus herpes tipo HSV – 1, HSV – 2 Y VZV. La acción inhibitoria de Aciclovir es altamente selectiva  debido a la afinidad por la enzima  timidina kinasa  por HSV – VZV.
In Vitro Aciclovir exhibe fuerte actividad antiviral contra HSV – 1, seguida por HSV – 2 y VZH, disminuyendo en orden la potencia.

Aciclovir es convertido a su nucleótido análogo: Aciclovir monofosfato  por la timidina  kinasa viral del virus del herpes simple  ( HSV –1 Y HSV – 2 )  y el virus de la varicela zoster (VZV) . Aciclovir monofosfato es convertido a difosfato por la guanilato kinasa.

La actividad antiviral del Aciclovir se realiza por la prevención de la replicación viral del ADN por el Aciclovir trifosfato.

La replicación viral del ADN se previene por tres mecanismos:

• Inhibición competitiva del ADN polimerasa viral.
• Incorporación interior y terminación del crecimiento viral de la cadena de ADN.
• Inactivación del ADN polimerasa viral.

Farmacocinética

Absorción: La biodisponibilidad es del 10 al 20 %, disminuye al incrementar la dosis. Se absorbe pobremente en el tracto gastrointestinal. Las comidas no le afectan significativamente  en la absorción.

Distribución: Se distribuye ampliamente en los tejidos y en los fluidos corporales, incluyendo el cerebro, riñones, pulmones, hígado, humor acuoso,  intestinos, músculos, leche materna, útero, mucosa y secreciones vaginales, liquido amniótico, fluido cerebroespinal, fluido vesicular herpético. Se encuentran altas concentraciones en riñones, hígado e intestino; en el fluido cerebroespinal las concentraciones son de aproximadamente el 50 % de las plasmáticas. Atraviesa la placenta.
El volumen de distribución en adultos es aproximadamente de 48 litros / m² de superficie corporal. En niños y adolescentes, de aproximadamente 45 litros / m² . En neonatos de 0 a 3 meses de edad, es de aproximadamente 28 litros / m² , en caso de daño renal: aproximadamente 41 litro / m²

Unión a las proteínas: Es baja  de 9 a 33 %

Biotransformación: Es hepática el mayor de los metabolitos urinarios que se han detectado  es 9-carboximetoximetilguanina con 14.1% de la dosis de Aciclovir, en pacientes que tienen una función renal normal. Este metabolito no tiene actividad viral conocida.

Vida media: de 2.5 a 3.3 horas

Tiempo del pico de máxima concentración: 1.7 horas

Promedio del pico de concentración sérica:

Adultos:
200 mg cada 4 horas: 0.83 mcg/mL (3.68 micro moles /L)
400 mg cada 4 horas: 1.20 mcg/mL (5.30 micro moles / L)
800 mg cada 4 horas: 1.60 mcg/mL (6.90 micro moles/ L)

Eliminación: Aproximadamente el 14 % de la dosis total es excretada sin cambio en la orina, por  las heces se elimina una cantidad insignificante menor al 2%.

Indicaciones

• Tratamiento de herpes genital, en estado inicial y en infecciones recurrentes. (Está indicado en el tratamiento de los efectos iniciales en pacientes inmunocomprometidos y no inmunocomprometidos.)
• Tratamiento de herpes simples.
• Tratamiento de herpes zoster.
• Tratamiento de varicela.

Posología / Dosificación

Dosis usual para adultos y adolescentes.

Infección de herpes genital.

Episodios iniciales: 200 mg ( media tableta)a intervalos aproximados de cada 4 horas, 5 veces al día por 10 días.

Terapia intermitente para infecciones recurrentes (menos de 6 episodios por año): 200 mg ( media tableta)a intervalos aproximados de cada 4 horas, 5 veces al día por 5 días.

Terapia para supresión en  infecciones crónicas (mas de 6 episodios al año): 400 mg  2  veces al día, o 200 mg de 3 a 5 veces al día.

La terapia deberá ser interrumpida periódicamente a intervalos de 6 a 12 meses con el objeto de observar posibles cambios en el historial de la enfermedad.
Tratamiento de herpes simplex mono cutáneo: de 200 a 400 mg, 5 veces al
día por 10  días en pacientes inmune comprometidos
Profilaxis  de herpes simplex mono cutáneo:  400 mg, 2 veces al día.
Herpes zoster: 800 mg con intervalos aproximados de  cada 4 horas, 5 veces al día, por un periodo de 7 a 10 días.
Varicela : 800 mg 4 veces al día por 5 días.
Nota: En adultos con problemas renales crónicos, se requiere de una reducción en la dosificación de la siguiente forma:

Dosis usual pediátrica:
Varicela.
Niños menores de 2 años de edad: la seguridad y eficacia no han sido establecidas  adecuadamente; pero debido a que no han sido reportados problemas de toxicidad inusual en los estudios realizados. Se administran  80 mg por Kg de peso por día.
Niños de 2 años a 12 años con peso menor de 40 Kg: 20 mg por kg de peso 4 veces al día por 5 día.
Niños de 2 a 12 años con peso mayor de 40 kg, la misma dosis de adultos y adolescentes.

Vía de Administración

Oral.

Contraindicaciones

Esta contraindicado en casos de hipersensibilidad al Aciclovir.
Se debe considerar la relación  riesgo - beneficio en caso  de los siguientes problemas médicos:

• Deshidratación.
• Hipersensibilidad al Gancicloviro Valciclovir.
• En caso de embarazo y lactancia.

Precauciones y Advertencias

Aciclovir ha sido usado en estado de embarazo y no se han reportado  efectos adversos en el feto. En un pequeño estudio controlado se encontró que el tratamiento pre-parto en mujeres con herpes genital recurrente, ayudó a prevenir  los síntomas virales en el parto, reduciendo el riesgo de la exposición del infante al virus. Según el FDA, está clasificado en categoría B del embarazo.

Aciclovir es distribuido en la leche materna,  en concentraciones que van de 0.6 a 4.1 veces los niveles plasmáticos correspondientes; estos niveles podrían potencialmente exponer a los infantes lactantes a dosificaciones de Aciclovir de hasta 0.3 mg / Kg / día; por lo que se aconseja tener precaución si se administra en el periodo de lactancia.
Durante el tratamiento deberá monitorearse  a los pacientes: la urea o nitrógeno sanguíneo y la creatinina sérica.

Eventos Adversos

Efectos que requieren atención médica:
Incidencia rara.

• Anafilaxis.
• Confusión.
• Elevación en las pruebas de la función hepática.
• Leucopenia.
• Linfadenopatía.
• Edema periférico.
• Reacciones de hipersensibilidad de la piel
  • Eritema multiforme.
  • Prurito.
  • Rash.
  • Síndrome de Stevens Jhonson.
  • Necrosis toxica epidérmica.
  • Urticaria.
• Anormalidades en la visión

Efectos que requieren atención medica solamente si continúan o molestan:

Incidencia mas frecuente:

• Inconformidad.

Incidencia menos frecuente:

• Disturbios gastrointestinales
  • Nauseas o vómitos.
  • Diarrea.
  • Dolor abdominal.

Los siguientes efectos se manifiestan  principalmente en adultos mayores:

• Agitación.
• Alopecia.
• Mareos.
• Mialgia.
• Parestesia.
• Somnolencia.

Sobredosis

Efectos: elevación del nitrógeno en la sangre y de la creatinina en el suero, daño renal, letargia, convulsiones y coma.

Tratamiento: para incrementar la eliminación se debe mantener un alto flujo de orina, para prevenir la precipitación de Aciclovir en los túbulos renales.

Interacciones Farmacológicas

El uso de Aciclovir con otros medicamentos nefrotóxicos, puede incrementar la potencia nefrotóxica, especialmente en presencia de problemas renales.

Recomendaciones Generales

Consérvese en un lugar fresco y seco entre 15ºC y 30ºC.

Presentaciones

Caja con 10 tabletas.