Descripción

Ana-Dent Ultra Forte® es una combinación de acetaminofén 325 mg, ibuprofeno 200 mg y cafeína anhidra 65 mg, que integra mecanismos de acción complementarios para el manejo del dolor. El ibuprofeno aporta acción analgésica y antiinflamatoria mediante la inhibición de COX-1 y COX-2 y la consecuente disminución de la síntesis de prostaglandinas; el acetaminofén complementa la analgesia y proporciona acción antipirética a nivel central; mientras que la cafeína actúa como coadyuvante de los principios activos analgésicos.

De esta manera, Ana-Dent Ultra Forte® integra tres principios activos con mecanismos de acción complementarios, combinando analgesia, acción antiinflamatoria y efecto antipirético en una sola formulación.

Composición

Cada tableta contiene: Acetaminofén 325 mg, Ibuprofeno 200 mg, y Cafeína Anhidra 65 mg; Excipientes c.s.

Mecanismo de acción

Acetaminofén: Su acción antipirética se debe a la inhibición de la ciclooxigenasa a nivel encefálico, en especial por la reducción de la biosíntesis de prostaglandinas PGE2 a nivel hipotalámico.

Recientemente se ha sugerido que puede tener un efecto inhibitorio sobre una isoforma de la ciclooxigenasa denominada COX-3. La ubicación de esta ciclooxigenasa en las células del sistema nervioso sería la causa de su efecto analgésico y antipirético y la explicación de su buena tolerancia gástrica y su poco efecto antiinflamatorio.

Ibuprofeno: Es un analgésico, antiinflamatorio no esteroideo que inhibe la síntesis y liberación de las prostaglandinas en los tejidos corporales por la inhibición de la ciclooxigenasa 1 y 2 (COX-1 y COX-2), las cuales catalizan su producción por la vía del ácido araquidónico proveniente de las membranas plasmáticas.

La inhibición de la ciclooxigenasa produce una disminución de la formación de los precursores de las prostaglandinas y de los tromboxanos. También inhibe de manera reversible la agregación plaquetaria, pero menos que el ácido acetilsalicílico.

La recuperación de la función plaquetaria se produce en el plazo de un día después de suspender el tratamiento. Se cree que este mecanismo antiplaquetario es por la inhibición de la COX-1 pero sin afectar el tiempo de protrombina ni el tiempo de coagulación.

Cafeína: Su principal mecanismo de acción es su antagonismo débil sobre los receptores de adenosina A1, A2A, A2B, A3, y como la adenosina, ejerce sus efectos en todas las áreas cerebrales incluyendo las neuronas y las células gliales.

Recientemente se han descrito otras acciones de las xantinas, incluida la Cafeína, como la inhibición de la fosfodiesterasa (PDE1, PDE4, PDE5) y la promoción de la liberación de calcio desde sus depósitos intracelulares. Sin embargo, estos efectos suelen obtenerse a dosis superiores a los obtenidos con el consumo regular.

Está bien establecido que su antagonismo sobre el receptor de adenosina A2A causa vasodilatación y se cree que su utilidad en las cefaleas migrañosas es secundario a este efecto.

Se ha sugerido además que este antagonismo sobre los receptores A2A tiene un mecanismo indirecto en la inactivación de los receptores del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP por sus siglas en inglés) el cual es un potente vasodilatador y está asociado a los dolores migrañosos y trigeminales.

Farmacocinética

Acetaminofén:

Se absorbe completamente después de su administración oral, con un pico en la concentración plasmática entre 10 a 60 minutos.

Es rápidamente distribuido en la mayoría de los tejidos, cruza la placenta y es excretado en la leche materna. Tiene una pobre unión a proteínas (25%) y se metaboliza principalmente en el hígado a glucurónido y a sulfatos conjugados que son excretados por la vía renal. La vida media plasmática del acetaminofén es de 1,25 a 3 horas. 

Ibuprofeno 

Aproximadamente el 80% de la dosis oral se absorbe en el tracto gastrointestinal. Cuando es administrado con alimentos, la tasa de absorción puede reducirse, pero sin afectar su biodisponibilidad final.

Con las comidas, el pico de concentración plasmática puede disminuir en un 30 a 50% y el tiempo en alcanzar esa concentración pico se retrasa entre 30 a 60 minutos.

En humanos el volumen de distribución reportado es de 0,12 a 0,2 L/kg en personas mayores de 11 años y febriles, respectivamente, sugiriendo que el volumen de distribución puede ser afectado por la edad y la fiebre; aunque la importancia clínica de esta diferencia no es conocida.

Aproximadamente el 90 al 99% de la dosis se une a las proteínas plasmáticas y es metabolizado por la vía oxidativa en el citocromo P450. La vida media plasmática del Ibuprofeno se reporta en el margen de 2 a 4 horas. Cerca del 50 al 60% de una dosis oral de Ibuprofeno se excreta en la orina como metabolitos inactivos, el resto del fármaco es eliminado en las heces.

Cafeína 

Después de su administración oral, se absorbe en el estómago y el intestino delgado durante los 45 minutos posteriores a su ingestión para luego ser distribuida a través de todos los tejidos del organismo. Su concentración plasmática pico es de 1,5-1,8 mcg/mL después de 50 a 75 min.

Es rápidamente distribuida en todos los tejidos del organismo, atraviesa la placenta y la barrera hematoencefálica, aproximadamente el 17 al 36% es unido a proteínas plasmáticas en el adulto. Es metabolizado vía hepática y excretado en la orina. 

La vida media plasmática de la Cafeína varía ampliamente entre individuos de acuerdo con ciertos factores como la edad, la función hepática, el embarazo y el nivel de enzimas en el hígado necesarias para su metabolismo. En mujeres bajo la administración de anticonceptivos orales, la vida media es de 5 a 10 horas y en mujeres embarazadas la vida media es de aproximadamente 9 a 11 horas.

La Cafeína puede acumularse en individuos con enfermedades hepáticas severas, con aumento de su vida media incluso hasta 96 horas.

Indicaciones

Analgésico y antipirético. Indicado en dolores de cabeza, oídos, artríticos (reumáticos), musculares, menstruales y dentales.

Posología / Dosificación

Adultos y niños mayores de doce años: una Tableta de Ana-Dent Ultra Forte cada seis a ocho horas, sin exceder la dosis máxima en el día (24 horas) de tres Tabletas.

Vía de Administración

Oral.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a sus excipientes. Broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales y edema angioneurótico. Reacciones alérgicas al ácido acetilsalicílico o AINEs. Úlcera péptica, sangrado gastrointestinal y antecedente de enfermedad ácido péptica. Disfunción hepática severa. Enfermedad cardiovascular, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad coronaria, cirugía de derivación arterial coronaria (bypass), no administrar a mujeres en embarazo, en especial durante el tercer trimestre, en trabajo de parto, lactancia y niños menores de 12 años.

Eventos Adversos

No hay una frecuencia definida para cada síntoma. Para el Acetaminofén se reportan angioedema, mareo, rash, prurito, desorientación, urticaria, neutropenia, hepatotoxicidad, neumonitis, falla hepática, edema laríngeo y síndrome de Stevens-Johnson.

Los eventos adversos más frecuentes reportados con el ibuprofeno son de origen gastrointestinal entre los que se destacan náuseas (3-9%), epigastralgia (3-9%) y pirosis (3-9%), entre otros como, inflamación, sangrado, ulceración y perforación gástrica, del intestino delgado o grueso. Con el uso de la cafeína se han reportado insomnio, irritabilidad, aumento de diuresis y nerviosismo con su consumo.

Precauciones y Advertencias

Suspenda la administración y consulte a su médico, si observa una reacción alérgica que incluya enrojecimiento de la piel, rash o ampollas; o si presenta vómito con sangre, sangre en las heces o heces negras.

Consulte a su médico antes de tomar este producto si usted tiene: una enfermedad del corazón, hipertensión, una enfermedad renal, si está tomando otro antiinflamatorio no esteroideo u otro medicamento, si está embarazada o lactando, si usted está consumiendo ácido acetilsalicílico para la prevención de un infarto de miocardio (cardioprotector) o un accidente cerebrovascular, debido a que el Ibuprofeno puede disminuir el beneficio del ácido acetilsalicílico.

La administración continua a largo plazo puede incrementar el riesgo de eventos cardiovasculares y cerebrovasculares. Los efectos secundarios pueden ser minimizados con el uso de dosis bajas por periodos cortos de tiempo.

Administrar con precaución en mayores de 65 años.

A menos que sea prescrito por un médico, suspenda la administración y consulte si el dolor empeora o persiste por más de 7 días, o si la fiebre empeora o persiste por más de tres días.

Teniendo en cuenta que la Cafeína puede estar asociada con efectos arritmogénicos, es recomendado suspender este medicamento en personas con antecedente de síntomas de arritmias cardiacas, palpitaciones y en los primeros días y semanas posteriores a un infarto de miocardio.

Advertencias 

Tercer trimestre de embarazo y lactancia. Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina <30 mL/min), insuficiencia hepática moderada. Se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis más baja.

El uso concomitante con el ácido acetilsalicílico (ASA) incrementa el riesgo de úlcera gastrointestinal y sus complicaciones.

La Cafeína puede producir insomnio, inquietud y náuseas debido a irritación gastrointestinal. El riesgo de sobredosis por Cafeína es mayor en alcohólicos con enfermedad hepática no cirrótica.

Sobredosis

En caso de sobredosificación con el producto se debe tener en cuenta lo siguiente, en sobredosis con ibuprofeno, se recomienda proporcionar las medidas de soporte necesarias. Dependiendo de si la ingesta es reciente, se puede administrar carbón activado para disminuir la fracción absorbida del fármaco. Durante la observación del paciente, se deben monitorizar los niveles de electrolitos, creatinina y BUN, y estar alerta ante la aparición de sangrado gastrointestinal.

En cuanto al acetaminofén, el antídoto es la N-acetilcisteína; su efectividad mejora cuando se administra durante las primeras 10 horas posteriores a la ingesta masiva. Asimismo, se deben proporcionar las medidas de soporte necesarias en un centro médico.

Finalmente, los síntomas de intoxicación por cafeína pueden ser similares a los de una crisis de pánico o un cuadro de ansiedad generalizada. Ante la presencia de estos síntomas, se debe consultar de forma inmediata a un servicio de urgencias.

Recomendaciones generales

Almacenar a no más de 30 ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños.  No exceda la dosis recomendada. Limite la administración conjunta de medicamentos, alimentos o bebidas que contengan Cafeína. Venta sin fórmula médica.

Presentaciones

Caja por 100 tabletas: 25 blísteres por 4 tabletas.